[发明专利]肠溶包衣的低强度胰脂肪酶制剂

说明书

本申请涉及肠溶包衣的低强度胰脂肪酶制剂。特别地，本发明涉及具有稳定的、低的(稀释的)消化酶含量的包含至少一种消化酶和至少一种载体或其剂型的药物组合物或剂型。本发明还涉及该组合物或剂型的制备方法。另外，本发明涉及在需要消化酶的患者中与消化酶缺乏相关的失调或病症的治疗和预防，该治疗和预防包括向所述患者给予具有稳定的低消化酶含量的药学上可接受量的该组合物或其剂型。

本申请是申请日为2011年09月30日，申请号为201180055719.X，发明名称为“肠溶包衣的低强度胰脂肪酶制剂”的申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求2010年10月1日提交的美国临时申请序列号61/389,037的优先权，将其全部内容通过引用结合在此。

技术领域

在不同的实施例中，本发明涉及具有稳定的、低的(稀释的)消化酶含量的包含至少一种消化酶和至少一种载体的药物组合物或其剂型。在其他实施例中，本发明还涉及该组合物或该剂型的制备方法。在另外的实施例中，本发明涉及在需要消化酶的患者中与消化酶缺乏相关的失调的治疗和预防，该治疗和预防包括向所述患者给予具有稳定的低消化酶含量的药学上可接受量的该组合物或其剂型。

背景技术

用于患者的适当用药定量在医学领域内是一个关注的重要问题。对于婴儿或较年幼的儿童或特别是老年患者，并且有时也对于成年人群而言，药物的给予以及给药方法经常存在实质性问题。如在本领域中所熟知的，药物以多种形式(例如，液体、固体、以及液体中的固体组合)提供，并且以多种方式(例如，口服、经注射、经皮)被递送至患者。

FDA估计超过200,000的美国人患有胰腺外分泌功能不全(EPI)。EPI涉及生理失调，其中由于通过他们的胰脏产生的消化酶的缺乏，个体不能适当地消化食物。消化酶的这种缺乏导致失调，如消化不良和营养素吸收不良，进而导致营养不良以及其他随之发生的与此相关的不希望的生理学病症。对于患有囊性纤维化(CF)和其他损害胰腺外分泌功能的病症，如胰腺癌、胰腺切除、以及胰腺炎的那些个体而言，这些失调是常见的。如果不治疗，特别是在婴儿和CF患者的情况下，营养不良可能威胁生命，并且这些失调可能导致生长受损、损害免疫应答、以及缩短预期寿命。

可以给予消化酶，如胰脂肪酶和其他胰酶产品(PEP)，从而至少部分地药物纠正EPI。向患者提供这些给予的消化酶，从而使他们能够更有效地消化食物。在CF人群中，酶疗法是营养和消化临床管理的一个重要方面。最近出版的婴儿指南推荐在具有症状性或确认的胰腺功能不全的CF新生儿中立即开始PERT(胰酶替代疗法)。在这个框架内，必须确定一个最佳的给药方案。相信在婴儿中使用PERT可以改善短期和长期的生长与营养状况，并且随后增加肺功能并最终存活。

在EPI的治疗中，已经将胰酶用于补偿消化功能的损失，胰酶的这种使用已经超过60年。直到最近，基于安全性和有效性、以及制造控制，它们的使用才受制于管理药品批准的现代监管规则。最近，胰酶替代疗法已经成为美国和欧洲监管局倡议的主题，这些倡议要求市售的胰酶产品通过当前的药品批准程序，以便保留在商业中。和是三种成功通过FDA设置的程序的产品，并且被批准在美国销售。在类似的倡议仍然在进行或者迄今尚未实施的其他地区/国家中，多种胰酶产品仍然是可供使用的。

含有消化酶如胰脂肪酶的胶囊已经被开发用于口服给药。但是，如果患者不能吞服胶囊，可以打开每个胶囊并且将内容物撒布到少量的食物上，通常是软的、酸性的食物(如市售的苹果沙司)上，并且用勺子经口向患者给药。可替代地，可以使用一种注射器装置经口向婴儿和儿童给予这样的药物，该注射器装置含有悬浮在易于由此给药的一种介质中的内容物。