[发明专利]载吲哚菁绿和阿霉素脂质体纳米颗粒的制备方法和用途在审
| 申请号： | 201810041809.7 | 申请日： | 2018-01-16 |
| 公开（公告）号： | CN108186569A | 公开（公告）日： | 2018-06-22 |
| 发明（设计）人： | 梁萍;于杰;周群芳;窦健萍;张东云;穆梦娟 | 申请（专利权）人： | 中国人民解放军总医院 |
| 主分类号： | A61K9/127 | 分类号： | A61K9/127;A61K31/704;A61K49/22;A61P35/00 |
| 代理公司： | 成都顶峰专利事务所(普通合伙) 51224 | 代理人： | 赵正寅 |
| 地址： | 100853 北京市海*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 脂质体纳米 吲哚 阿霉素 制备 肝癌 治疗 消融 微波 联合治疗肝癌 药物技术领域 治疗效果 诊断 脂质体 一体化 联合 | ||
1.载吲哚菁绿和阿霉素脂质体纳米颗粒在治疗肝癌的药物中的用途。
2.载吲哚菁绿和阿霉素脂质体纳米颗粒在微波消融条件下联合治疗肝癌的药物中的用途。
3.一种权利要求1或2所述的载吲哚菁绿和阿霉素脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括步骤：
A、制备载吲哚菁绿脂质体：
(1)按照摩尔比DPPC：CH：DSPE-PEG2000＝55：40：5称取一定量的DPPC、CH和DSPE-PEG2000在溶剂中溶解、混匀，得到溶液；
(2)用干燥的气体将所述溶液中的溶剂在容器中吹干，使其在容器壁上形成一层均匀的薄膜；将所述薄膜真空干燥后得到磷脂膜；
(3)将浓度为10mg/mL的吲哚菁绿的甲醇溶液与纯水按照体积比1：9混匀后，得到稀释后的吲哚菁绿的溶液；
(4)将磷脂膜与稀释后的吲哚菁绿的甲醇溶液按照质量体积比10:1混合后，水浴超声后制成载吲哚菁绿脂质体；
B、制备载吲哚菁绿和阿霉素脂质体纳米颗粒：
(1)将载吲哚菁绿脂质体离心、超滤后得到超滤后的载吲哚菁绿脂质体；
(2)将所述超滤后的载吲哚菁绿脂质体在室温避光条件下透析，得到透析后的载吲哚菁绿脂质体；
(3)取一定量的1mg/mL的阿霉素水溶液与所述透析后的吲哚菁绿脂质体混匀、放置后得到混合液；
(4)将所述混合液离心、超滤后，得到载吲哚菁绿和阿霉素脂质体纳米颗粒。
4.根据权利要求3所述的载吲哚菁绿和阿霉素脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤A的步骤(1)中DPPC：CH：DSPE-PEG2000的摩尔比为DPPC：CH：DSPE-PEG2000＝55：40：5；称取的DPPC、CH和DSPE-PEG2000的总量为10mg；溶剂为氯仿；所述混匀采用的仪器为旋涡混合器。
5.根据权利要求4所述的载吲哚菁绿和阿霉素脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤A的步骤(2)中所述干燥的气体为氮气；所述真空干燥采用的仪器为真空干燥箱，真空干燥时间为4h以上。
6.根据权利要求5所述的载吲哚菁绿和阿霉素脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤A的步骤(3)中所述吲哚菁绿的甲醇溶液与甲醇的体积分别为100μL和900μL。
7.根据权利要求6所述的载吲哚菁绿和阿霉素脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤A的步骤(4)中磷脂膜的质量为10mg，稀释后的吲哚菁绿的甲醇溶液的体积为1000μL；所述水浴超声的条件为：温度65℃，时间为15-30min。
8.根据权利要求7所述的载吲哚菁绿和阿霉素脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤B的步骤(1)中离心的条件：转速为3600r/min；温度为10℃；时间为40min。
9.根据权利要求8所述的载吲哚菁绿和阿霉素脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤B的步骤(2)中透析的条件：透析时间为4h，每两小时换一次水。
10.根据权利要求9所述的载吲哚菁绿和阿霉素脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤B的步骤(3)中放置的条件为室温避光放置12h；所取的阿霉素水溶液的体积为1mL；所述步骤B的步骤(4)中离心的条件：转速为3600r/min；温度为10℃；时间为40min。
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