[发明专利]载吲哚菁绿和阿霉素脂质体纳米颗粒的制备方法和用途

说明书

本发明属于治疗肝癌的药物技术领域，为解决现有技术中存在的未能能够实时精确诊断病情并同步进行治疗肝癌的技术问题，本发明提供一种载吲哚菁绿和阿霉素脂质体纳米颗粒的制备方法和用途，载吲哚菁绿和阿霉素脂质体纳米颗粒在治疗肝癌的药物中的用途；载吲哚菁绿和阿霉素脂质体纳米颗粒在微波消融条件下联合治疗肝癌的药物中的用途；所述制备方法包括步骤：A、制备载吲哚菁绿脂质体；B、制备载吲哚菁绿和阿霉素脂质体纳米颗粒。本发明具有诊断与治疗一体化，微波消融联合本发明的载吲哚菁绿和阿霉素脂质体纳米颗粒对肝癌具有较好的治疗效果。

技术领域

本发明属于治疗肝癌的药物技术领域，具体涉及一种载吲哚菁绿和阿霉素脂质体纳米颗粒的制备方法和用途。

背景技术

肝癌即肝脏恶性肿瘤，可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织，前者称为原发性肝癌，是我国高发的危害极大的恶性肿瘤；后者称为肉瘤，与原发性肝癌相比较较为少见。继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。一般多见于胃、胆道、胰腺、结直肠、卵巢、子宫、肺、乳腺等器官恶性肿瘤的肝转移。

原发性肝癌的病因及确切分子机制尚不完全清楚，目前认为其发病是多因素、多步骤的复杂过程，受环境和因此双重因素影响。流行病学及实验研究资料表明，乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染、黄曲霉素、饮水污染、酒精、肝硬化、性激素、亚硝胺类物质、微量元素等都与肝癌发病相关。继发性肝癌(转移性肝癌)可通过不同途径，如随血液、淋巴液转移或直接浸润肝脏而形成疾病。

目前已经研发的用于肝癌治疗的纳米颗粒尚处于初步阶段。已经报道的利用脂质体载阿霉素联合射频消融治疗肝癌的纳米颗粒。虽然治疗效果比单独射频消融有差异，然而该治疗效果仅停留于肝癌皮下瘤模型，未进行原位模型的进一步研究，且这些纳米颗粒功能单一，未能能够实时、精确诊断病情并同步进行治疗，而且在治疗过程中未能够监控疗效并随时调整给药方案，从而难以满足临床研究需求。

发明内容

本发明的目的在于解决以上现有技术中存在的技术问题，提供一种载吲哚菁绿和阿霉素脂质体纳米颗粒的制备方法和用途。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

载吲哚菁绿和阿霉素脂质体纳米颗粒在治疗肝癌的药物中的用途。

载吲哚菁绿和阿霉素脂质体纳米颗粒在微波消融条件下联合治疗肝癌的药物中的用途。

一种载吲哚菁绿和阿霉素脂质体纳米颗粒的制备方法，包括步骤：

A、制备载吲哚菁绿脂质体：

(1)按照摩尔比DPPC：CH：DSPE-PEG2000＝55：40：5称取一定量的DPPC、CH和DSPE-PEG2000在溶剂中溶解、混匀，得到溶液；

(2)用干燥的气体将所述溶液中的溶剂在容器中吹干，使其在容器壁上形成一层均匀的薄膜；将所述薄膜真空干燥后得到磷脂膜；

(3)将浓度为10mg/mL的吲哚菁绿的甲醇溶液与纯水按照体积比1：9混匀后，得到稀释后的吲哚菁绿的溶液；

(4)将磷脂膜与稀释后的吲哚菁绿的甲醇溶液按照质量体积比10:1混合后，水浴超声后制成载吲哚菁绿脂质体；

B、制备载吲哚菁绿和阿霉素脂质体纳米颗粒：

(1)将载吲哚菁绿脂质体离心、超滤后得到超滤后的载吲哚菁绿脂质体；

(2)将所述超滤后的载吲哚菁绿脂质体在室温避光条件下透析，得到透析后的载吲哚菁绿脂质体；

(3)取一定量的1mg/mL的阿霉素水溶液与所述透析后的吲哚菁绿脂质体混匀、放置后得到混合液；