[发明专利]一种基于氨基唾液酸糖的CD169亲和荧光探针TCC-FITC及其制备方法

说明书

本发明公开了一种基于氨基唾液酸糖的CD169亲和荧光探针TCC‑FITC及其制备方法，其结构式如下：本发明的基于氨基唾液酸糖的CD169亲和荧光探针TCC‑FITC针对CD169靶点具有高亲和力，能够良好的在体内和体外定位含有CD169+巨噬细胞的肿瘤组织。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种基于氨基唾液酸糖的CD169亲和荧光探针TCC-FITC及其制备方法。

背景技术

CD169是在巨噬细胞表面发现的细胞粘附分子。在脾，肝，淋巴结，骨髓，结肠和肺的巨噬细胞中发现量特别高。它被定义为I型凝集素，因为它含有17免疫球蛋白(Ig)结构域(一个可变结构域和16个恒定结构域)，并且因此也属于免疫球蛋白超家族(IgSF)结构。CD169可与唾液酸类的分子结合，又称为Siglec-1或唾液酸黏附素。CD169+巨噬细胞通过CD169受体与其它细胞表面的配体识别并结合，完成细胞间的信息交流，在抗原呈递、调节淋巴细胞增殖、诱导炎症反应和免疫耐受中发挥重要作用。在疾病状态下，如肿瘤疾病及自身免疫性疾病中，可在病变组织、淋巴结及外周血中检测到其数量的明显变化。CD169+巨噬细胞不同于大家所熟知的M1及M2型巨噬细胞。相对于M1和M2的吞噬功能，该细胞可通过CD169与T细胞、B细胞、树突状细胞直接作用，参与免疫调控，并且可通过该受体与病毒表面的唾液酸结合而发挥抗病毒作用。

CD169+巨噬细胞在免疫调控中发挥着重要作用。有研究发现，CD169+巨噬细胞参与炎性反应。其可能的机制是，CD169+巨噬细胞通过分泌TNF-α，启动炎症的级联反应。CD169+巨噬细胞还可分泌CCL8趋化因子，招募炎性单核细胞的聚集，促进相关炎症发生。在受损组织中，CD169+巨噬细胞也会增多，其通过与调节性T细胞(Treg)表面的唾液酸残基识别并结合，抑制调节性T细胞的增殖，对调节性T细胞起到负调控作用，而使得效应T细胞增多，加剧受损部位的炎性反应。CD169+巨噬细胞也可参与凋亡细胞诱导的免疫耐受。凋亡细胞是自身抗原的重要来源，其正常清除可诱导免疫耐受，而异常积累可导致自身抗体的产生，造成自身免疫性疾病的发生。脾脏中的CD169+巨噬细胞可捕获血液来源的凋亡细胞并分泌CCL22趋化因子，招募调节性T细胞聚集，诱导免疫耐受。很多研究都表明，CD169+巨噬细胞在自身免疫疾病中的促炎及抑炎作用中发挥着重要作用，虽然具体机制尚未明晰。

肿瘤组织作为一种特殊的炎症性病变部位，其中有近一半重量的细胞是巨噬细胞，但是在肿瘤微环境中，巨噬细胞并没有起到积极的清除肿瘤细胞的功能，反而更多时候在充当肿瘤的帮凶，通过分泌各种抑制因子来为肿瘤细胞的生长保驾护航。其中CD169+巨噬细胞作为其中一类很重要的细胞，在肿瘤的发生和发展中也发挥着重要作用。

但是目前对CD169+巨噬细胞的相关作用机制并不清楚，为了更好的研究CD169+巨噬细胞的作用，对其发挥功能的过程进行可视化研究，因此研发巨噬细胞荧光探针具有重要意义

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种基于氨基唾液酸糖的CD169亲和荧光探针TCC-FITC。

本发明的另一目的在于提供上述基于氨基唾液酸糖的CD169亲和荧光探针TCC-FITC的制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种基于氨基唾液酸糖的CD169亲和荧光探针TCC-FITC，其结构式如下：

上述基于氨基唾液酸糖的CD169亲和荧光探针TCC-FITC的制备方法，其反应式如下：

在本发明的一个优选实施方案中，包括如下步骤：