[发明专利]一种基于氨基唾液酸糖的CD169亲和抗肿瘤化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种基于氨基唾液酸糖的CD169亲和抗肿瘤化合物，其特征在于：其结构式

2.权利要求1所述的CD169亲和抗肿瘤化合物的制备方法，其特征在于：其反应路线如下：

上述R基团化合物为

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

(1)将唾液酸、三氟乙酸与无水甲醇混合后，在室温下搅拌至澄清，蒸发除去溶剂后，得到唾液酸甲酯；

(2)将唾液酸甲酯与P₂O₅混合后真空干燥8～20h，再与无水吡啶共蒸发以除去痕量的水，然后溶于无水吡啶中，接着降温至0～4℃，加入对甲苯磺酰氯，加热至室温并搅拌反应8～20h，反应结束后，减压加热以除去溶剂，然后通过纯化，得到第二化合物；

(3)将叠氮化钠、第二化合物与DMF混合，然后加热至75～85℃反应8～20h，完全除去溶剂，然后通过纯化，得到第三化合物；

(4)将第三化合物、Pd/C与无水甲醇混合均匀，加入乙酰氯调节pH至1～2，H2气氛下搅拌反应至否完全，接着过滤除去催化剂，并蒸发除去溶剂，然后与EDC·HCl、HOBT、三乙胺、R基团化合物和DMF混合均匀，避光搅拌反应45～55h，蒸发除去溶剂后，通过纯化，得到第四化合物；

(5)将第四化合物、甲醇和NaOH水溶液混合均匀，室温下搅拌反应15～25min，然后用HCl水溶液调节pH至6.8～7.2，完全除去溶剂，接着通过纯化，得到所述CD169亲和抗肿瘤化合物。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中：唾液酸、三氟乙酸和无水甲醇的比例为45～55mmol∶0.8～1.2mL∶280～320mL。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中：唾液酸与对甲苯磺酰氯的摩尔比为45～55∶48～58。

6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中：叠氮化钠、第二化合物和DMF的比例为7～9g∶12～15g∶120～160mL。

7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)中：第三化合物、Pd/C和无水甲醇的比例为8～9mmol∶270～320mg∶80～120mL。

8.如权利要求3所示的制备方法，其特征在于：所述步骤(5)中：第三化合物、EDC·HCl、HOBT、三乙胺、R基团化合物和DMF的比例为8～9mmol∶10～11mmol∶10～11mmol∶25～26mmol∶8～9mmol∶130～160mL。