[发明专利]一种同时测定孟鲁司特钠及其制剂多种有关物质的方法

说明书

本发明涉及分析化学技术领域，尤其是一种同时测定孟鲁司特及多种有关物质的方法。采用HPLC测定，以苯基键合硅胶为填料的色谱柱；以0.15％三氟乙酸水溶液(A)‑0.15％三氟乙酸乙腈溶液(B)为流动相，进行梯度洗脱。检测波长为250～260nm，柱温为38～42℃；洗脱流速为1.0～2.0mL/min。本发明操作简便，能够快速、有效、准确地测定孟鲁司特及多种有关物质的含量。

技术领域

本发明属于医药分析化学技术领域，更具体地说，本发明涉及一种同时测定孟鲁司特钠及其制剂多种有关物质的方法。

背景技术

孟鲁司特钠(Montelukast Sodium)是一种能显著改善哮喘炎症指标的强效口服药物。生物化学和药理学的生物测定显示，孟鲁司特对CysLT1受体有高度的亲和性和选择性(与其它有药理学重要意义的气道受体如类前列腺素、胆碱能和β-肾上腺能受体相比)。孟鲁司特能有效地抑制LTC4，LTD4、LTE4与CysLT1受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。目前的研究认为孟鲁司特并不拮抗CysLT2受体。该药物是由美国Merck公司开发，商品名为“Singulair”，上市剂型有薄膜衣片、咀嚼片及颗粒剂，规格分别为10mg、5mg、4mg。

孟鲁司特钠为光敏性药物，易光解和氧化，主要杂质有亚砜及异构体、顺式异构体、迈克加成物、酮基甲醇、甲基酮和甲基苯乙烯。其中降解杂质亚砜及异构体、顺式异构体酮基甲醇和未知杂质，工艺杂质有迈克加成物、甲基酮、甲基苯乙烯和MT8。这些杂质可能会影响孟鲁司特钠的药效，这对于药品的安全性、有效性、质量可控性和稳定性都是极为不利的。因此，准确测定孟鲁司特钠原料及其制剂中有关物质的含量，是评价孟鲁司特钠原料药及其制剂质量的重要指标。探明降解杂质的降解途径，对于原料药的合成、储藏以及制剂相关辅料的选择、制剂工艺、包装材料和储藏条件的选择都是至关重要的。

目前，孟鲁司特钠及其制剂的有关物质检测方法收载于美国药典、英国药典、欧洲药典、日本药典和印度药典，美国药典、英国药典和日本药典中收载的孟鲁司特钠制剂中有关物质测定方法均相同。但经发明人方法重现检验，国外药典方法不能有效分离亚砜及其异构体，而该杂质是孟鲁司特钠原料和制剂中降解杂质，也是主要控制杂质，亚砜及其异构体完全分离后对探明该物质的降解途径有着重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种更为简便、灵敏高效的测定孟鲁司特钠多种有关物质的方法，以能够快速、准确地、全面的同时测定孟鲁司特钠原料药及其制剂中有关物质含量。

为实现本发明目的，本发明的技术方案如下：

提供一种高效液相色谱法同时测定孟鲁司特钠及其制剂多种有关物质，色谱条件为：

固定相是以苯基键合硅胶为填料的色谱柱；

流动相A是0.15％三氟乙酸水溶液，流动相B是0.15％三氟乙酸乙腈溶液；

进行梯度洗脱，梯度条件为：梯度1流动相的体积比为：A：B＝57～63％：43～37％，进样3～16min后流动相变化为梯度2，梯度2流动相的体积比为：A：B＝46～51％：54～49％，进样30～35min后流动相变化为梯度1，总运行时间为35～40min；

检测波长250～260nm，

柱温为38～42℃；

洗脱流速为1.0～2.0mL/min。

在一些实施例中，梯度1流动相优选的体积比为：A：B＝60：40。

在一些实施例中，梯度2流动相优选的体积比为：A：B＝49：51。

在一些实施例中，检测波长优选255nm。

在一些实施例中，洗脱流速优选1.5mL/min。