[发明专利]抑制RIOK2基因的siRNA分子及其抗肿瘤的应用

说明书

本发明公开了一种用于抑制RIOK2基因的siRNA分子，由如下序列的正义链和反义链组成：正义链是5’‑CAAUCAAGCUUUAGAAGAANn‑3’，反义链是5’‑UUCUUCUAAAGCUUGAUUGNn‑3’。其中，正义链和反义链中的N相同或者不同，并且各自独立地是胞嘧啶C、尿嘧啶U、鸟嘌呤G、腺嘌呤A、脱氧胞嘧啶dC、脱氧鸟嘌呤dG、脱氧腺嘌呤dA或脱氧胸腺嘧啶dT；n代表N的个数，n是0、1或2。本发明的siRNA分子可用于制备治疗非小细胞肺癌的药物。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种用于抑制RIOK2基因的siRNA分子及其在制备抗肿瘤药物中的用途。

背景技术

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是肺癌中最常见的类型，大约85-90％的肺癌属于NSCLC。由于早期诊断困难和缺乏有效的治疗手段，NSCLC在全世界范围内被认为是因癌症导致死亡的主要病因，据报道只有不到15％的NSCLC患者生存时间在5年以上。所以，寻找NSCLC早期诊断的生物学标记和发现新的分子治疗靶点成为攻克这一致命性疾病的首要任务，也是肺癌分子病理机制研究的热点。

RIOK2是RIO(right open reading frame)家族成员之一，RIO家族蛋白具有激酶的特性，但没有与典型激酶类似的结构域，故被称为非典型激酶(PLoS One.2012,7(5):e37371)，其它成员还有RIOK1和RIOK3。RIOK1和RIOK2从酵母到哺乳动物的真核生物中高度保守，RIOK3仅存在于多核真核细胞中(RNA Biol.2012,9(2):162-74)。RIOK1/2通过促进20S pre-rRNA向成熟的18S rRNA转化而在40S核糖体亚单位的合成中起关键作用(Science.2014,345(6195):378-379；Nucleic Acids Res.2014,42(19):12189-12199)。RIO家族分子在头颈部癌(Int J Radiat Oncol Biol Phys.2006；64(3):670-677)、脑胶质瘤(PLoS Genet.2013,9(2):e1003253)、结肠癌(Cancer Immunol Immunother.2002,51(10):574-582)、胰腺癌(ProcNatl Acad Sci U S A.2008,105(49):19372-19377)和恶性黑色素瘤(Melanoma Res.2003,13(5):503-509)中高表达。Read等进一步研究表明过表达RIOK1和RIOK2通过RTK-PI3K-Akt通路促进胶质瘤细胞的增殖，下调RIOK1和RIOK2的表达通过增加P53活性而抑制胶质瘤细胞增殖，促进凋亡(PLoS Genet.2013,9(2):e1003253)。此外，RIOK家族蛋白还能调控ERK、Ras、NF-κB、Hedgehog等信号分子或通路，并且是癌基因Myc相关蛋白的靶基因(Mol Cancer Ther.2007,6(2):542-551)。同时，发明人也发现RIOK2高表达于非小细胞肺癌细胞中，并且与患者的生存和预后有高度相关性，与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移和分化密切相关(Sci Rep.2016,6:28666.)，提示RIOK2分子可以作为非小细胞肺癌治疗的潜在靶基因。