[发明专利]一种雌激素受体靶向肽及其制备和应用

说明书

本发明提供一种雌激素受体α靶向肽，其中所述靶向肽具有如SEQ ID No：1所示的氨基酸序列，其编码基因的核苷酸序列如SEQ ID No：4中的34～120所示；本发明还提供了该雌激素受体α靶向肽的制备方法及其在制备雌激素受体α阳性乳腺癌药物中的应用。

技术领域

本发明涉及一种治疗肿瘤的多肽和其制备方法及应用，尤其涉及一种与雌激 素受体α特异性结合的多肽及其制备方法和其在制备雌激素受体α阳性乳腺癌药 物中的应用。

背景技术

在全球女性癌症中，乳腺癌发病人数与死亡人数都位于前两位，并且发病率 在逐年上升，是危害女性健康的主要杀手。约70％乳腺癌患者由于雌激素受体 α(ERα)过表达，在临床上被分型为ERα阳性乳腺癌。目前针对ERα靶点设计 的靶向药物主有他莫昔芬(TAM)、氟维司群(FUL)和芳香化酶抑制剂(AI)， 但ERα阳性乳腺癌患者接受这些靶向药物治疗一段时间后，会产生不同程度的 耐药性。

现有技术中，针对ERα阳性乳腺癌的治疗方法还包括免疫疗法和基因疗法，CN201710110542.8中，采用CDK4/6抑制剂与雌激素受体拮抗剂联合治疗乳腺 癌，但对免疫系统的长期抑制容易造成肝肾毒性及胚胎缺陷等；然而，目前的基 因治疗虽然取得了长足的进步，但同时在治疗过程中仍会产生一些严重不良反应， 如血细胞减少、心脏衰竭以及胚胎缺陷等。

发明内容

发明目的：本发明的第一目的是提供一种与雌激素受体α特异性结合的多肽； 本发明的第二目的是提供这种多肽的制备方法；本发明的第三目的是提供这种多 肽在制备雌激素受体α阳性乳腺癌药物中的应用。

技术方案：本发明所述的雌激素受体α靶向肽，即αⅠ-CTM，具有如SEQ ID No：1所示的氨基酸序列，具体为：Lys¹Phe²Glu³Arg⁴Gln⁵Lys⁶Ile⁷Leu⁸Asp⁹Gln¹⁰Arg¹¹Phe¹²Phe¹³Glu¹⁴Ser¹⁵Ser¹⁶Glu¹⁷Tyr¹⁸Cys¹⁹Phe²⁰Tyr²¹Trp²²Asp²³Ser ²⁴Ala²⁵His²⁶Cys²⁷Ser²⁸Arg²⁹；其编码基因的核苷酸 序列如SEQ ID No：4中的34～120所示。

其中，所述靶向肽还具有如SEQ ID No：2所示的氨基酸序列，即TAT，具 体为：Tyr¹Gly²Arg³Lys⁴Lys⁵Arg⁶Arg⁷Gln⁸Arg⁹Arg¹⁰Arg¹¹；其编码基因的核苷酸序 列如SEQ IDNo：4中的1～33所示。