[发明专利]一种安立生坦的制备方法

权利要求书

1.一种安立生坦的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

(1)反应容器中加入醇类溶剂、(R/S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸和拆分剂(S)-(-)-氯苯基乙胺，搅拌反应1～3h，手性产物(S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸的(S)-(-)-2-氯苯基乙基胺盐析出；所述醇类溶剂为甲醇、乙醇或者异丙醇；

上述手性产物加入到溶剂乙酸乙酯中溶解，再加入醇钠，降温至-5～5℃，保温反应1～3h，产物(2s)-2-羟基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸钠析出；所述醇钠为异丙醇钠、甲醇钠或者乙醇钠；

(2)反应容器中加入溶剂四氢呋喃、(2s)-2-羟基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸钠，控温-5～5℃，滴加碱R₂NNa，控温0～10℃再滴加4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶，滴毕保温反应1～3h；所述R₂NNa为二(三甲基硅基)氨基钠、二(异丙基)氨基钠或者二(乙基)氨基钠；

反应完成后加水终止反应，加入正己烷或石油醚萃取杂质；将水相用盐酸酸化至pH1-3，采用有机溶剂乙酸乙酯或者甲基叔丁基醚萃取；有机相再采用氢氧化钠水溶液萃取，水相用盐酸调pH1-3，产物安立生坦析出。

2.如权利要求1所述的一种安立生坦的制备方法，其特征是，所述步骤(1)的拆分剂(S)-(-)-氯苯基乙胺为(S)-(-)-1-(2-氯苯基)乙胺、(S)-(-)-1-(3-氯苯基)乙胺、(S)-(-)-1-(4-氯苯基)乙胺。

3.如权利要求1或2所述的一种安立生坦的制备方法，其特征是，所述步骤(1)中(R/S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸、拆分剂(S)-(-)-氯苯基乙胺和醇钠的摩尔比为2：1.0～1.2:1.0～2.0。

4.如权利要求1或2所述的一种安立生坦的制备方法，其特征是，所述步骤(2)中(2s)-2-羟基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸钠、R₂NNa和4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶的摩尔比为1：1.0～1.5：1.0～1.5。

5.如权利要求1或2所述的一种安立生坦的制备方法，其特征是，所述步骤(1)手性产物析出后，溶液中的(R)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸回收利用。

6.如权利要求1或2所述的一种安立生坦的制备方法，其特征是，所述步骤(1)产物(2s)-2-羟基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸钠析出后，对溶液中的拆分剂进行回收再利用。