[发明专利]一种溴代1,4-萘醌的一步制备方法

说明书

本发明涉及一种溴代1,4‑萘醌的一步制备方法，属于化合物制备领域。通过2,6‑二甲氧基萘定量转化为1,5‑二硝基2,6‑二甲氧基萘；该中间体在催化剂及溶剂存在的条件下，通过一步反应，实现溴化及氧化的过程，得到溴代1,4‑萘醌。本发明采用一锅反应法制备溴代1,4‑萘醌，该方法操作简单、成本低、收率高，为溴代萘醌类化合物的高效合成提供新思路。

技术领域

本发明涉及通过一步反应制备溴代1,4-萘醌的方法，属于化合物制备领域。

背景技术

随着有机合成方法学的不断发展，利用含溴化合物，通过碳-碳键及碳-杂键形成反应，制备不同的具有重要应用及潜在应用价值的化合物一直受到学术界及工业界的广泛关注。具有萘醌骨架结构(式1)的化合物，广泛存在于天然产物、材料及具有不同生物活性的分子中。作为重要的萘醌类中间体，为数不多的文献报道了溴代萘醌，特别是3-溴代萘醌(式2)的合成及应用。该化合物通常经如下两个过程制得，即，萘醌的合成；萘醌的溴化。

文献中式1化合物的合成主要包括以下几种方法：

1)二萘酚在超氧化物作用下氧化(Eq.1，Tetrahedron,1992,48,1869)；

2)四氢萘酮在碱作用下通过氧气氧化制得(Eq.2，J.Med.Chem.,2015,58,8491)；

3)取代萘胺氧化法(Eq.3，J.Org.Chem.,2016,81,3882)；

4)芳基取代环丁烯酮重排氧化法(Eq.4，Angew.Chem.,Int,Ed.,2013,52,13076)及取代苯醌环合法(Eq.5，Tetrahedron,1984,40,3455)。

由式1化合物制备溴代萘醌(式2)的合成方法主要有：

1)多羟基萘醌海胆色素中的乙基在Br₂/CCl₄体系会脱去乙基，以65％的收率得到相应溴化产物；(Eq.6，Tetrahedron Lett.2016,57,736)；

2)2-羟基萘醌衍生物直接溴化，在3位引入溴(Eq.7-9，WO2005095376；Bioorg.&Med.Chem.,2010,18,6442；Chem.Lett.,1980,7,827)；

3)3位碘苯偶极子在溴化氢存在的条件下转化为对应溴化物。这一方法也可用于3位Cl及I代衍生物的制备(Eq.10，Org.Lett.,2002,4,521)。文献11(Eq.11,Bull.Chem.Jpn.1991,64,68)中，直接通过2,6-二羟基萘酚或其衍生物溴化，只能得到二溴或四溴产品。

发明内容

本发明的目的是提供一种利用1,5-二硝基2,6-甲氧基萘(式II)通过一步反应，高效转化为溴代1,4-萘醌(式I)的新方法。

本发明的技术方案如下：通过2,6-二甲氧基萘定量转化为1,5-二硝基2,6-二甲氧基萘(式II)；该中间体在催化剂及溶剂存在的条件下，通过一步反应，实现溴化及氧化的过程，得到式I所示化合物。

其中，

R¹，R²为相同或不相同的H或Me；