[发明专利]诱导肿瘤细胞转变为神经元样细胞以抑制肿瘤生长的制剂

权利要求书

1.一种抑制肿瘤的组合物，其特征在于，所述的组合物中存在下组活性组分：

(1)替莫唑胺或其类似物、异构体、盐、水合物或前体；和

(2)选自以下(a)～(b)的两者或之一：

(a)选自TGFβ抑制剂或芳香烃受体激活剂的化合物；

(b)Rho激酶抑制剂。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的TGFβ抑制剂或芳香烃受体激活剂包括：曲尼司特，来氟米特，吡非尼酮，SB431542，Repsox，或其类似物、异构体、盐、水合物或前体。

3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的Rho激酶抑制剂包括：法舒地尔，Ripasudil，或其类似物、异构体、盐、水合物或前体。

4.如权利要求2或3所述的组合物，其特征在于，所述的组合物中存在活性组分替莫唑胺和曲尼司特，替莫唑胺与曲尼司特的比例按照重量为1:(1～30)；较佳地为1:(1～20)；更佳地为1:(1～10)；如1:8，1:5，1:3，1:2。

5.如权利要求2或3所述的组合物，其特征在于，所述的组合物中存在活性组分替莫唑胺与法舒地尔，其中，替莫唑胺与法舒地尔的比例按照重量为1:(0.1～10)；较佳地为1:(0.2～5)；更佳地为1:(0.3～3)；如1:0.5，1:0.8，1:1，1:1.2，1:1.5。

6.如权利要求2或3所述的组合物，其特征在于，所述的组合物中存在活性组分替莫唑胺、曲尼司特和法舒地尔，其中，替莫唑胺、曲尼司特与法舒地尔的比例按照重量为1:(1～30):(0.1～10)；较佳地为1:(1～20):(0.2～5)；更佳地为1:(1～10)(0.3～3)；如1:5:0.5，1:4:0.8，1:3:1，1:2:1.5。

7.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的组合物通过诱导肿瘤细胞转变为神经元样细胞，和/或减少肿瘤细胞中的干细胞比例，从而抑制肿瘤。

8.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述肿瘤的细胞具有分化为神经元样细胞的潜能；较佳地，所述的肿瘤包括：星形细胞瘤，室管膜瘤，少突神经胶质瘤，脑干胶质瘤，混合型胶质瘤，髓母细胞瘤，恶性原始神经外胚层肿瘤，肝脏恶性肿瘤，胰腺肿瘤；较佳地，所述的星形细胞瘤包括：胶质母细胞瘤、弥漫性星形细胞瘤、间变性星形细胞瘤。

9.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的组合物中，还包括药学上可接受的载体或赋形剂；或

所述的组合物的剂型包括：粉剂、散剂、片剂、丸剂、胶囊剂、缓释剂、控速释剂、注射剂、输液剂、混悬剂。

10.TGFβ抑制剂或芳香烃受体激活剂的用途，用于与替莫唑胺或其类似物、异构体、盐、水合物或前体配合，制备诱导肿瘤细胞转变为神经元样细胞或抑制肿瘤的组合物；较佳地，所述的TGFβ抑制剂包括：曲尼司特或其类似物、异构体、盐、水合物或前体。

11.Rho激酶抑制剂的用途，用于与替莫唑胺或其类似物、异构体、盐、水合物或前体配合，制备诱导肿瘤细胞转变为神经元样细胞或抑制肿瘤的组合物；较佳地，所述的Rho激酶抑制剂包括：法舒地尔或其类似物、异构体、盐、水合物或前体。

12.权利要求1～8任一所述的组合物的用途，其特征在于，用于制备诱导肿瘤细胞转变为神经元样细胞或抑制肿瘤的药物、细胞转分化试剂、试剂盒或药盒。