[发明专利]一种pH敏感的磷脂酰乙醇胺分子及其制备方法

权利要求书

1.一种pH敏感磷脂酰乙醇胺分子，其特征在于，所述磷脂酰乙醇胺分子的结构如式1所示：

其中R为C9～C17的直链饱和的脂肪族烃基。

2.一种权利要求1所述pH敏感磷脂酰乙醇胺分子的制备方法，其特征在于，该方法包括下列步骤：

步骤a：

i)在溶剂和四氮唑的作用下，式2化合物和磷试剂发生缩合反应生成式3中间体；

ii)在同一反应体系中，式3中间体在四氮唑的存在下，与(9H-芴-9-基)甲基(2-羟乙基)氨基甲酸酯发生取代反应生成式4中间体；

iii)在同一反应体系中，式4中间体在间氯过氧苯甲酸(m-CPBA)的作用下，发生氧化反应生成式5化合物；

步骤b：

式5化合物在溶剂和碱的作用下磷脂头基发生水解得到目标化合物pH敏感磷脂酰乙醇胺分子式1化合物；

其中，反应过程如下：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤a的i)步骤中，所述溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷；所述磷试剂为2-氰乙基N,N,N',N'-四异丙基亚磷酰二胺，所述四氮唑为1H-四氮唑；所述反应温度为0℃～40℃；所述式2化合物、磷试剂、四氮唑的摩尔比为1.0︰1.0～2.0︰1.0～2.0。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤a的ii)步骤中，所述反应温度为0℃～40℃；所述式2化合物、(9H-芴-9-基)甲基(2-羟乙基)氨基甲酸酯、四氮唑的摩尔比为1.0︰1.0～2.0︰1.0～2.0。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤a的iii)步骤中，所述反应温度为0℃～40℃；所述氧化剂为间氯过氧苯甲酸(m-CPBA)；所述式2化合物、间氯过氧苯甲酸(m-CPBA)的摩尔比为1.0︰1.0～2.0。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤a中，所述缩合、取代、氧化三步反应完成后，还包括以下步骤：向体系加入与m-CPBA等当量的Na₂SO₃溶液，搅拌30min后，分液，依次用1M HCl洗涤、饱和NaHCO₃溶液洗涤，有机相无水Na₂SO₄干燥，蒸干得粗品，用甲醇打浆，得白色固体式5化合物。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤b中，所述反应温度为0℃～40℃；所述碱为DBU、三乙胺、NaOH或DIEA；所述式5化合物、碱的摩尔比为1.0︰1.0～2.5；所述溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷。

8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤b中，所述水解反应完成后，还包括以下步骤：向体系加入与DBU等当量的冰AcOH溶液，搅拌5min后，蒸干溶剂，用甲醇带出残余溶剂，然后用乙酸乙酯打浆，得白色固体式1化合物。