[发明专利]一种7-羰基-牛磺熊去氧胆酸晶体化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种7-羰基-牛磺熊去氧胆酸晶体化合物，其特征在于，其用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在5.1°、10.1°、13.8°、14.3°、15.1°、17.6°、18.0°、18.3°、19.0°、21.0°、22.3°、23.2°、24.2°、24.9°、25.6°、27.4°、29.3°、30.8°、32.3°、34.0°、36.1°、和37.5°处显示出特征衍射峰。

2.如权利要求1所述的7-羰基-牛磺熊去氧胆酸晶体化合物，其特征在于，所述晶体化合物含有2个结晶水。

3.一种7-羰基-牛磺熊去氧胆酸晶体化合物的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：

(1)合成7-羰基-牛磺熊去氧胆酸

将7-羰基-熊去氧胆酸、亚磷酸三乙酯和2,2’-二硫二苯并噻唑加入到有机溶剂中，滴加有机碱溶液，滴加完毕后继续搅拌至反应完全，得到7-KLCA-2-苯并噻唑硫酯和有机溶剂的混合物，然后于冰浴下将牛磺酸钠水溶液滴加至上述混合物中，室温搅拌过夜至反应完全；

(2)萃取纯化

反应完毕后加酸溶液调pH至3-4，静置分层，水层用有机溶剂萃取洗涤，再用浓盐酸调pH至1-2，于0-5℃搅拌2小时，抽滤，滤饼用丙酮洗涤，再用丙酮的水溶液洗涤，干燥后得到T-7-KLCA粗品；

(3)重结晶

将得到的T-7-KLCA粗品，用丙酮的水溶液溶解，过滤除去不溶物，所得滤液静置于0-15℃冷却结晶，过夜，得到白色晶体，对所得晶体减压抽滤，丙酮洗涤，得到7-羰基-牛磺熊去氧胆酸晶体粉末。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的有机溶剂选自甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙醚、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿和四氯化碳中的一种或几种。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的有机碱为吡啶、三乙胺和二异丙基乙二胺中的一种或几种。

6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述丙酮的水溶液中丙酮的体积百分数为0％～100％。

7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的酸溶液选自H2SO4，H2SO3，HCl，H3PO4，HNO3，HBr，AcOH和CF3COOH中的一种或多种。

8.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述丙酮的水溶液中丙酮的体积百分数为40％～70％。