[发明专利]一种8,13-二氢苯并[5,6]色烯并[2,3-b]吲哚类化合物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种8,13‑二氢苯并[5,6]色烯并[2,3‑b]吲哚类化合物及其合成方法，以1‑((3‑吲哚基)亚甲基)‑2‑四氢萘酮为原料，通过NCS对1‑((3‑吲哚基)亚甲基)‑2‑四氢萘酮进行亲电活化，实现其分子内氯化/醚化成环反应，随后在碱的作用下脱去一分子氯化氢；然后在NCS氧化作用下完成芳构化过程，在温和条件下实现了β‑四氢萘酮分子内环化/芳构化反应，合成了8,13‑二氢苯并[5,6]色烯并[2,3‑b]吲哚类化合物。该方法条件温和，无需催化体系、操作简单、成本低、安全系高、反应收率高，工艺流程短，产物分离简单，具有适于工业化生产的优势。

技术领域

本发明属于合成医药化工领域，具体涉及一种8,13-二氢苯并[5,6]色烯并[2,3-b]吲哚类化合物及其合成方法。

背景技术

含氧杂环在药物研究领域中是一种非常常见的药效基团，是当今小分子药物研发的重要目标之一。其中苯并吡喃、萘并吡喃是非常重要的含氧杂环骨架，广泛存在于一些活性天然产物中。neo-tanshinlactone,tanshinlactone,gilvocarcin M等天然产物中均含有萘并吡喃结构单元，并且展现出抗癌、抗菌等生物活性。例如，neo-tanshinlactone具有极强、高选择性的抗乳腺癌活性，极有可能成为开发新型抗乳腺癌药物的先导化合物(J.Med.Chem.2004,47,5816.)。因此，发展新的含苯并吡喃、萘并吡喃类化合物及其合成方法具有非常重要的理论意义和经济价值。近年来，虽然发展了一系列不同的合成方法来构建苯并吡喃结构骨架及其衍生物，但是大多依赖过渡金属催化，如TetrahedronLett.1989,30,5249；J.Org.Chem.1991,56,3763；Tetrahedron Lett.2005,46,1013；J.Org.Chem.2004,69,5147；而对萘并吡喃类化合物合成报道则较少(J.Med.Chem.2004,47,5816；Angew.Chem.Int.Ed.2008,47,3046；Org.Biomol.Chem.2011,9,7510)。这些合成方法存在两大问题，一是原料难以获得、使用昂贵的催化剂、反应温度高、底物适用范围窄、条件苛刻和产率低等缺点，因此，这在很大程度上限制了上述合成方法在实际中的应用范围，很难用于大规模生产。二是目前所报道的该类化合物骨架单一，不够多样性，影响其多样性生物活性的研究。研究发现，吲哚基团对单胺氧化酶(MAO)抑制作用较高，可以用来治疗抑郁症和帕金森综合症药物；萘具有广泛抗癌、抗肿瘤、镇痛、杀虫和杀菌等生物活性。因此，发展以及合成多官能化衍生物以研究其多样化的生物活性具有重大研究意义。

发明内容

针对现有技术存在的上述不足，本发明的目的在于提供一种8,13-二氢苯并[5,6]色烯并[2,3-b]吲哚类化合物，为多样性生物活性筛选提供化合物源；还提供一种成本低、工艺简便、生产安全可靠、反应条件温和的8,13-二氢苯并[5,6]色烯并[2,3-b]吲哚类化合物合成方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种8,13-二氢苯并[5,6]色烯并[2,3-b]吲哚类化合物，具有如下结构式：

其中，R为氢、卤素、烷基、烷氧基、酯基或氰基；R¹为氢、卤素、烷基、烷氧基、酯基、氰基或氨基。

其中8,13-二氢苯并[5,6]色烯并[2,3-b]吲哚类化合物的合成方法，工艺路线如下所示：

具体包括以下步骤：

将1-((3-吲哚基)亚甲基)-2-四氢萘酮和碱溶于溶剂中得到反应液，然后于温度0-25℃下，向所述反应液中继续加入N-氯代琥珀酰亚胺，充分搅拌反应至反应完成，减压旋蒸除去所述溶剂，得到粗产物；将粗产物分离提纯后得到8,13-二氢苯并[5,6]色烯并[2,3-b]吲哚类化合物。