[发明专利]一种制备保泰松的绿色方法

说明书

本发明涉及一种制备保泰松的绿色方法，制备方法包含如下步骤：1）将甲醇钠甲醇溶液蒸馏至干后加入正丁基丙二酸二乙酯、氢化偶氮苯反应，中控反应完成；2）回收甲醇、乙醇至干，然后加入乙醇或者回收的甲醇、乙醇混合液溶解；3）用酸调pH，析出固体，水浴加热固体溶解，脱色，热过滤后降温析晶，抽滤得到保泰松粗品及母液；4）母液加热减压浓缩回收乙醇，保泰松粗品用乙醇精制得到精品保泰松。其优点在于：本发明利用液相色谱仪对反应进行中控，用乙醇或者回收的甲醇乙醇代替水作为溶剂，降低了废水处理成本的同时有机溶剂还可以回收再利用；利用盐酸代替冰醋酸作为中和酸，降低了原料成本，是一种具有较好推广应用前景的绿色化学合成方法。

技术领域

本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种制备保泰松的绿色方法。

背景技术

保泰松主要用于治疗类风湿性关节炎、风湿性关节炎及痛风，丝虫病急性淋巴管炎，常需连续给药或与其它药交互配合使用。作用类似于氨基比林，但抗炎作用较弱，对炎性疼痛效果较好。有促进尿酸排泄作用。本品不良反应发生率约10%-20%。如短程使用不良反应发生较少。

目前保泰松的制备方法为：正丁基丙二酸二乙酯与氢化偶氮苯在甲醇钠的催化作用下反应3小时后，回收甲、乙醇至干，然后加大量水溶解，再加冰醋酸中和，得到保泰松粗品，再对粗品进行精制得保泰松精品。在这一过程中产生大量废水，且由于反应中控不到位，使得反应不彻底或者反应时间过长产生杂质，从而在后处理时出现大量老油残渣。

因此，严格控制反应时间，减少杂质的生成，后处理时用有机溶剂代替水的方式，最大化的减少了废水处理压力，有机溶剂可以回收再利用，从而真正意义上实现绿色化学。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种可大大减少废水的排放，同时，有机溶剂还可以回收再利用，母液中残留的保泰松可以进一步回收利用，从而提高了产品收率的制备保泰松的绿色方法。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：一种制备保泰松的绿色方法，其创新点在于：所述制备方法包含如下步骤：

（1）将80g甲醇钠甲醇溶液于100℃蒸馏至干后加入68.8g正丁基丙二酸二乙酯、50g氢化偶氮苯，升温，控制温度在130℃，反应3-4小时，通过液相色谱中控反应完成；

（2）反应完成后在130℃下常压蒸馏回收甲醇、乙醇至无甲醇、乙醇蒸出干，降温至20℃，然后加入氢化偶氮苯质量的4-5倍的95%乙醇或者回收的甲醇乙醇混合液溶解；

（3）用酸调pH=5.8-6.2，析出大量白色固体，水浴加热至65℃，固体完全溶解，活性炭脱色一次，脱色时间为15min，趁热过滤后降温至0-5℃析晶，抽滤得到保泰松粗品及母液；

（4）母液在65℃，-0.1MPa条件下减压浓缩回收乙醇至有固体析出，冷却结晶得到保泰松回收品及二次母液，回收品并入粗品，二次母液进行碱溶酸析，分别回收乙醇和保泰松粗品，保泰松粗品用5倍量的乙醇精制得到精品保泰松。

进一步的，所述（1）液相检测反应液中氢化偶氮苯相对含量≤0.5%，反应完成。

进一步的，所述（3）中的酸为盐酸的乙醇溶液，即将38%的盐酸用乙醇或者回收甲、乙醇稀释至浓度为8%-15%的溶液。

本发明的有益效果为：本发明与现有技术相比，利用液相色谱仪对反应进行中控，待反应中原料基本反应完全后再对反应进行处理，且在后处理过程中用95%乙醇或者回收的甲醇乙醇代替水作为溶剂进行溶解，解决了该步产生大量的废水问题，降低了废水处理成本的同时有机溶剂还可以回收再利用。利用价格便宜的盐酸代替冰醋酸作为中和酸，降低了原料成本，所得保泰松纯度合格，收率稳定，适合工业化生产，是一种具有较好推广应用前景的绿色化学合成方法。

具体实施方式