[发明专利]一种脂质体的制备方法

权利要求书

1.一种制备脂质体的方法，其特征在于，在制得含有药物活性成分的脂质体溶液后过滤除菌，其中，所述过滤除菌步骤在溶液温度为35-55℃范围内进行，优选40-50℃，更优选45℃。

2.根据权利要求1所述的制备脂质体的方法，其中所述过滤是使用选自孔径为0.45μm、0.22μm或0.20μm的滤芯过滤。

3.根据权利要求1所述的制备脂质体的方法，其中所述脂质体含有中性磷脂和胆固醇。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述的中性磷脂为氢化大豆磷脂。

5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于所述胆固醇与中性磷脂的重量比为1:3～5，药物活性成分与中性磷脂的比例为1:2～5。

6.如权利要求1所述的制备脂质体的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

a、空白脂质体的制备；

b、脂质体膜内外水相离子梯度的产生；

c、载药；

d、切向流超滤法去除外水相游离药物；

e、将步骤d所得脂质体溶液过滤除菌。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述空白脂质体的制备方法为：将中性磷脂、胆固醇溶于有机溶剂中，充分溶解后与硫酸铵溶液混合，减压除去有机溶剂后得到空白脂质体粗品，之后高压均质或挤出；所述有机溶剂优选乙醇或乙醇与叔丁醇的混合溶剂。

8.根据权利要求7所述的方法，其中高压均质或挤出后加入聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)或聚乙二醇-二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺(PEG-DPPE)。

9.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述脂质体膜内外水相离子梯度的产生方法为：置换空白脂质体外水相，使脂质体内水相与外水相产生离子梯度；优选pH5.0-7.0的磷酸盐缓冲液作为脂质体的置换介质；所述磷酸盐缓冲液优选一种或多种Li⁺、K⁺、Na⁺、Fe²⁺、Ca²⁺、Mg²⁺、Ba²⁺、Mn²⁺、NH₄⁺或H⁺离子盐。

10.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述载药方法为：配制药物活性成分溶液，加入到具有离子梯度的空白脂质体中，加热搅拌、孵育，即得含药脂质体。

11.根据权利要求1至10任一项所述的方法，其中所述药物活性成分为抗肿瘤药物，优选伊立替康或其可药用盐，更优选盐酸伊立替康三水合物。

12.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述脂质体含有以下重量比的成分：

13.根据权利要求1至12任意一项所述的方法，其特征在于所述的过滤除菌步骤使用滤芯过滤，且过滤时单支滤芯的含水量控制在小于等于10g。