[发明专利]一种化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种化合物，所述化合物由小檗红碱与和厚朴酚在一定的条件下通过烷基取代制备而成。同时，本发明还公开了所述化合物的制备方法以及所述化合物在用于制备治疗肿瘤药物中的用途。本发明所述的化合物是发明人在多年中医药临床用药经验的指导下以及有机化学的基础上，有目的、有选择的将和厚朴酚与小檗红碱通过特定的合成方法结合在一起，所得化合物具有增效减毒的效果，在抗肿瘤方面具有更好的效果。

技术领域

本发明属于药物化学和医药技术领域，具体涉及一种具有抗肿瘤作用的化合物及其制备方法。

背景技术

肿瘤已成为威胁当代人类健康的主要疾病，据世界卫生组织报道每年死于肿瘤的患者占所有死亡患者的60％以上。恶性肿瘤又叫癌症，在众多类型的癌症病例中，男性癌症患者中死亡率最高的是肺癌，而女性癌症患者中死亡率最高的主要是乳腺癌。有数据显示，癌症死亡率仍在上升，并且趋于年轻化。对于癌症的治疗手段有手术疗法、化学疗法、普通放射疗法、立体定向疗法、免疫疗法、内分泌疗法、导向疗法、冷冻疗法、加温疗法、基因疗法。其中化学疗法，一般是指药物对抗癌症，这些药物能在癌细胞生长繁殖的不同阶段抑制或者杀死癌细胞，达到治疗目的。化学疗法主要运用于各种类型的白血病，以及用于不能手术又对放射疗法不敏感的患者，在癌症治疗中占着重要地位。

中药厚朴为木兰科植物尖叶厚朴或凹叶厚朴干燥的枝皮根皮，主要活性成分为厚朴酚与和厚朴酚，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗菌、抗病毒药理作用，同时也具有保肝护肝、保护神经等药理作用。

小檗碱(Berberine)是常见的一种异喹啉类生物碱，主要存在于小檗科、毛莨科、婴粟科等植物中。现在提取的原料小檗碱是从黄连、黄柏、三棵针、云连等药用植物的根茎中得到。小檗碱的化学成分以及药理作用近年来成为研究的热点，除了在临床上作为广谱抗菌药和清热解毒药外，在其它疾病的治疗中也起到了重要的作用，如糖尿病、肿瘤、心血管疾病等。由小檗碱在高温下裂解可得到小檗红碱。

采用化学合成的方法，将二者分子母核有目的拼接在一起，是现有技术中没有任何公开或报道的。另外，新拼接成的化合物，能否增加和厚朴酚及小檗红碱的生物利用度，药物毒性，其某些药理作用能否得到增强，是否能达到1+1≥2，增效减毒的作用，能否突出二者抗肿瘤的药理作用等，这些也都是现有技术中没有任何公开或报道的。

发明内容

基于此，本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种化合物，所述化合物比和厚朴酚和小檗红碱毒性小，而且具有更好的抗肿瘤等作用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：一种化合物，所述化合物的结构式为：

本发明所述化合物由小檗红碱与和厚朴酚通过特定的反应合成所得，本发明的化合物能够显著降低和厚朴酚与小檗红碱的毒性，而且能够达到1+1≥2，起到增效减毒的作用，在抗肿瘤方面具有更好的效果。

同时，本发明还公开了所述化合物的制备方法，其包括如下步骤：

(1)将式(Ⅰ)所示化合物与卤代剂在溶剂A中进行烷基取代反应，得到式(Ⅱ)所示化合物；

(2)将步骤(1)中得到的式(Ⅱ)化合物在碱催化剂及相转移催化剂作用下，与式(Ⅲ)所示化合物在溶剂B中发生烷基化取代反应，即得到所述化合物(式(Ⅳ)和(V))

本发明所述化合物的制备方法，通过特定的方式将和厚朴酚和小檗红碱的母核拼合在一起，但是这种拼合并不是盲目的，而是在多年中医药临床用药经验的指导下以及有机化学的基础上，有目的、有选择的将二者结合一起，本申请发明人发现二者结合后能够起到增效减毒的效果。而且本发明的方法操作简单，能够快速高效得到本发明所述的化合物。