[发明专利]3,5-二羟基-1-甲氧基-3取代-苯酮类化合物及其制备方法与应用

说明书

3,5‑二羟基‑1‑甲氧基‑3取代‑苯酮类化合物及其制备方法与应用，涉及化合物。所述3,5‑二羟基‑1‑甲氧基‑3取代‑苯酮类化合物来源于海洋真菌。制备菌株链格孢(Alternaria sp.)3A00467的发酵浸膏；菌株链格孢(Alternaria sp.)3A00467次级代谢产物的提取分离。具有抗肿瘤活性的一类新型3,5‑二羟基‑1‑甲氧基‑3取代‑苯酮类化合物，经实验证明，对U266(骨髓瘤细胞)、HepG2(人肝癌细胞)、A549(人肺癌细胞)均有良好的抑制作用，因此可用于制备抗肿瘤药物。

技术领域

本发明涉及化合物，尤其是涉及具有抗肿瘤活性的3,5-二羟基-1-甲氧基-3取代-苯酮类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

近年来，我国癌症发病率连年攀升，速度之快，规模之大让所有人为之震撼，癌症的快速发展，产生了一系列的社会问题([1]肿瘤临床综合治疗新概念[M].清华大学出版社有限公司,2006)。目前临床上应用的抗肿瘤药物主要有氮芥类和金属泊类配合物等烷化剂类药物([2]孙燕.关于抗肿瘤药物分类的共识建议[J].循证医学,2004,4(3):190-191)。这类药物的作用机理是在体内形成缺电子活泼中间体，及其他有活泼亲电集团的化合物，与生物大分子(DNA,RNA或酶)中含有丰富电子的集团，亲电共价结合，使大分子失活，阻碍其正常生理功能。但是该类化合物烷化剂类化合物对细胞产生及其强烈的毒副作用，其对增长较快的正常细胞也会产生抑制作用，并且长期的使用极易产生耐药性。因此加大对具有抗肿瘤活性的化合物的发现与发明显得尤为迫切。

发明内容

本发明的目的在于提供具有良好抗肿瘤活性和极大潜在应用价值的3,5-二羟基-1-甲氧基-3取代-苯酮类化合物及其制备方法与应用。

所述3,5-二羟基-1-甲氧基-3取代-苯酮类化合物来源于海洋真菌，所述化合物或其加成盐的结构通式如下：

式中，R₁表示H、OH、CH₃、OCH₃、CH₂CH3、NH₂、NO₂、C_nH_2n-1、C_nH_2n-1OH；

R₂表示H、OH、CH₃、OCH₃、CH₂CH₃、NH₂、NO₂、C_nH_2n-1、C_nH_2n-1OH；

R₃表示H、OH、CH₃、OCH₃、CH₂CH₃、NH₂、NO₂、C_nH_2n-1、C_nH_2n-1OH；

R₄表示H、OH、CH₃、OCH₃、CH₂CH₃、NH₂、NO₂、C_nH_2n-1、C_nH_2n-1OH；

R₅表示H、OH、CH₃、OCH₃、CH₂CH₃、NH₂、NO₂、C_nH_2n-1、C_nH_2n-1OH；