[发明专利]一种柚皮素氨基甲酸酯类化合物、其制备方法及应用

权利要求书

1.一种柚皮素氨基甲酸酯类化合物，其特征在于，其化学结构式如下述式(I)所示：

其中，R、R₁和R₂各自独立表示H或CONR₃R₄；R₃、R₄各自独立地表示C₁～C₁₂烷基、C₁～C₁₂烷氧基、C₃～C₈环烷基、苯基、苄基、取代苯基或取代苄基，R、R₁和R₂不同时为H，NR₃R₄也可表示二烯丙氨基、吗啉基、吡咯基、哌啶基、4-苄基哌啶基、4-取代苄基哌啶基、4-苯基哌啶基、4-取代苯基哌啶基、苄基哌嗪基、取代苄基哌嗪基、4-位被C₁～C₁₂烷基取代的哌嗪基、4-位被C₁～C₁₂烷基取代的哌啶基、取代苯基1,2,3,4-四氢异喹啉基；所述取代苯基或取代苄基是指苯环上任意可被取代的位置被1-4个选自下组的基团所取代：F、Cl、Br、I、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基或氰基。

2.根据权利要求1所述的柚皮素氨基甲酸酯类化合物，其特征在于，

其化学结构式如下述式(I)所示：

其中，R、R₁和R₂如下所示：

3.如权利要求1或2所述的柚皮素氨基甲酸酯类化合物，其特征在于，其在药学上可接受的盐是所述柚皮素氨基甲酸酯类化合物与盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、C_1-6脂肪羧酸、草酸、苯甲酸、水杨酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、C_1-6烷基磺酸、樟脑磺酸、苯磺酸或者对甲苯磺酸的盐。

4.一种如权利要求1-3中任意一项所述柚皮素氨基甲酸酯类化合物的制备方法，其特征在于，以柚皮素为起始原料，在溶剂和碱性条件下，与酰化剂发生酰化反应，得到柚皮素氨基甲酸酯类化合物；

柚皮素、酰化剂、碱的摩尔比为比1.0:1.0～50.0:1.0～100.0，反应温度为-20℃～130℃，酰化反应时间为1～72h。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为C_3-8脂肪酮、N,N-二甲基甲酰胺、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、C_1-6脂肪酸与C_1-6脂肪醇所形成酯、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、邻二氯苯、乙腈、二甲基亚砜或吡啶中的一种或几种。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述碱为碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐、C1-6脂肪酸碱金属盐、哌啶、四氢吡咯、三乙胺、三丁胺、三辛胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、三乙烯二胺或四丁基氢氧化铵中的一种或几种。

7.一种如权利要求1-3中任意一项所述的柚皮素氨基甲酸酯类化合物在制备用于治疗和/或预防神经退行性疾病的药物组合物中的应用，其特征在于，在所述药物组合物中以2～99.5重量％的所述柚皮素氨基甲酸酯类化合物或其药理学可接受的盐为有效成分，其余为药物载体或赋形剂。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述神经退行性疾病包括血管性痴呆、阿尔茨海默氏病、帕金森症、亨廷顿症、HIV相关痴呆症、多发性硬化症、进行性脊髓侧索硬化症、神经性疼痛或青光眼。