[发明专利]一种高纯度邻苄基苯胺的制备方法

说明书

本发明提供了一种高纯度邻苄基苯胺的制备方法，属于药物合成领域。该方法包括：以2‑氨基二苯甲酮为起始原料，在高沸点溶剂及干燥剂的作用下，与水合肼进行回流反应生成腙化合物；腙化合物再在碱的存在下进行脱氮反应。该方法操作简便，所得到的邻苄基苯胺的收率高达90％以上，产品纯度99.8％以上，适合规模化工业生产。

技术领域

本发明涉及药物合成领域，具体而言，涉及一种高纯度邻苄基苯胺的制备方法。

背景技术

邻苄基苯胺，CAS号为28059-64-5，其结构式如下：

邻苄基苯胺是盐酸依匹斯汀的重要中间体，而盐酸依匹斯汀作为第2代H1受体拮抗剂，在临床上应用广泛，用于治疗过敏性鼻炎、湿疹、荨麻疹、皮肤瘙痒症、皮炎等，因而研究邻苄基苯胺的合成工艺有重要的意义。

目前，关于以2-氨基二苯甲酮为原料，水合肼还原制备邻苄基苯胺的报道主要有：

方法一：文献Journal of Organic Chemistry,79(12),5861-5868；2014报道了以2-氨基二苯甲酮为原料，甲醇作为溶剂，锌粒和盐酸提供氢源，经钯碳氢化还原，过层析柱得到产品，其合成路线及主要实验条件如下：

方法二：文献Journal of the Chemical Society,292-295；1948报道了的以2-氨基二苯甲酮为原料，采用无水乙醇和钠还原制得产品，其合成路线及主要实验条件如下：

方法三：专利CN103012408公开了以2-氨基二苯甲酮为原料，采用三氟乙酸和三乙基硅烷还原制得产品，其合成路线及主要实验条件如下：

方法四：专利CN103012408公开了以2-氨基二苯甲酮为原料，先用硼氢化钠还原成醇，醇经三氟乙酸和三乙基硅烷还原制得产品，其合成路线及主要实验条件如下：

另外，方法六：专利CN 1301960C公开了采用另外的合成方法制备的邻苄基苯胺产品纯度98.4％～98.9％。

以上合成方法的合成条件、收率、纯度、优缺点见下表：

备注：---代表文献上未有该项数据

通过上述分析可知，现有方法中生产出的邻苄基苯胺纯度普遍偏低，不利于原料药盐酸依匹斯汀的质量稳定。

发明内容

本发明的目的在于提供一种高纯度邻苄基苯胺的制备方法，该方法所得到的邻苄基苯胺的收率高达90％以上，产品纯度99.8％以上，适合规模化工业生产。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种高纯度邻苄基苯胺的制备方法，其包括：

以2-氨基二苯甲酮为起始原料，在高沸点溶剂及干燥剂的作用下，与水合肼进行回流反应生成如式I所示的腙化合物；

腙化合物再在碱的存在下进行脱氮反应。

其技术路线如下所示：

进一步地，在本发明较佳的实施例中，高沸点溶剂选自乙二醇、乙二醇单甲醚、一缩二乙二醇和二缩三乙二醇中的至少一种。

进一步地，在本发明较佳的实施例中，干燥剂选自无水硫酸镁、无水硫酸钠、无水氯化钙、分子筛和硅胶中的至少一种。