[发明专利]一种甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的合成方法有效
| 申请号： | 201810080209.1 | 申请日： | 2018-01-27 |
| 公开（公告）号： | CN108484702B | 公开（公告）日： | 2021-01-01 |
| 发明（设计）人： | 杨辉;崔军霞;莫思霜;王勇丽 | 申请（专利权）人： | 湖北荆洪生物科技股份有限公司 |
| 主分类号： | C07H17/08 | 分类号： | C07H17/08;C07H1/00 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 441021 湖*** | 国省代码： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 胺基 菌素 苯甲酸 合成 方法 | ||
1.一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于，包括以下步骤：
第一步单保护
阿维菌素、溶剂和催化量盐酸混合后，控温-20℃至0℃，滴加乙烯基烷基醚，得5-位保护的阿维菌素溶液；
第二步氧化
向上述溶液中加入二甲基亚砜和四甲基乙二胺降温至-25℃至-10℃，滴加二氯化磷酸苯酯，反应完毕，得到5-O-保护-4-羰基-阿维菌素溶液；
第三步亚胺化
将第二步溶液和甲胺醇混合，控制釜内温度在-10℃至0℃，反应后得到亚胺化产物溶液；
第四步还原
将上述溶液降温至-10℃至0℃，分批加入硼氢化钠，得到5-O-保护-4-甲氨基-阿维菌素溶液；第五步脱保护成盐
向上述体系中加入苯甲酸和催化量三氟乙酸，升温至30-45℃反应，减压脱溶，异丙醇/水混和溶剂重结晶，喷雾干燥，得到甲胺基阿维菌素苯甲酸盐。
2.根据权利要求1所述一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于：反应溶剂选自二氧六环、二乙氧基甲烷、2-甲基四氢呋喃。
3.根据权利要求1所述一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于：第一步中，乙烯基烷基醚选自乙烯基甲醚、乙烯基乙醚、乙烯基正丁醚或乙烯基异丁醚。
4.根据权利要求1所述一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于：第一步中，阿维菌素、盐酸与乙烯基烷基醚当量比为1：0.02-0.05：1.1-1.6。
5.根据权利要求1所述一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于：第二步中，5-位保护的阿维菌素、二甲基亚砜、四甲基乙二胺和二氯化磷酸苯酯当量比为1：2-4：1-1.5：1-1.1。
6.根据权利要求1所述一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于：第三步中，5-O-保护-4-羰基-阿维菌素与甲胺醇当量比为1：1-2.5。
7.根据权利要求1所述一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于：第四步中，亚胺化产物与硼氢化钠当量比为1：1-1.05。
8.根据权利要求1所述一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于：第五步中，5-O-保护-4-甲氨基-阿维菌素、苯甲酸和三氟乙酸当量比为1：1-1.05：0.02-0.03。
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