[发明专利]一种多功能脑神经元靶向多肽及其在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用

权利要求书

1.一种多功能脑神经元靶向多肽，其特征在于，所述多肽是集脑靶向和神经元靶向功能于一体的多肽，该多肽包括一段靶向血脑屏障的肽链X和一段靶向神经元肽链Y，中间用柔性肽链L将二者相连，其结构为X-L-Y或Y-L-X；

所述的柔性肽链L由多个单一氨基酸组成，氨基酸选自甘氨酸、丙氨酸和组氨酸中的任意一种，氨基酸的数目为1～10个；

该多肽通过连接在纳米递释系统表面发挥靶向作用。

2.按权利要求1所述的多功能脑神经元靶向多肽，其特征在于，所述的靶向血脑屏障肽链X选自脑靶向多肽TGN(TGNYKALHPHNG)、Angiopep-2(TFFYGGSRGKRNNFKTKRY)、CGN(CGNHPHLAKYNGT)、C3(ASKKPKRNIKA)、T7(HAIYPRH)、mApoE(CWGLRKLRKRLLR)中的任意一种。

3.按权利要求1所述的多功能脑神经元靶向多肽，其特征在于，所述的靶向神经元肽链Y选自神经元靶向肽Tet1(HLNILSTLWKYR)、RVG29(YTIWMPENPRPGTPCDIFTNSRGKRASNG)、TAxI环肽(SACQSQSQMRCGGG)、Penetratin(RQIKIWFQNRRMKWKK)、硬脂酰八精氨酸肽(Stearyl-R8)、Tat(YGRKKRRQRRR)中的任意一种。

4.按权利要求1所述的多功能脑神经元靶向多肽，其特征在于，所述的纳米递释系统选自纳米粒、聚合物胶束、聚合物囊泡或纳米复合物。

5.按权利要求1所述的多功能脑神经元靶向多肽，其特征在于，所述多肽与纳米递释系统的连接方式为硫醚键、酰胺键、二硫键或酯键以共价键结合的方式。

6.按权利要求5所述的多功能脑神经元靶向多肽，其特征在于，所述的多肽与纳米递释系统的连接方法中，在制备纳米递释系统的材料中加入一定量的马来酰亚胺基聚乙二醇，使之位于纳米递释系统的表面；在多肽上引入巯基；将纳米递释系统与多肽混合反应一定时间，制得靶向多肽修饰纳米递释系统。

7.按权利要求6所述的多功能脑神经元靶向多肽，其特征在于，所述的多肽与纳米递释系统的连接方法中，所述多肽上巯基的引入在靶向血脑屏障肽链X和靶向神经元肽链Y中任意一端。

8.按权利要求6所述的多功能脑神经元靶向多肽，其特征在于，所述的多肽与纳米递释系统的连接方法中，靶向多肽与马来酰亚胺基反应的摩尔比为1:10～1:1。

9.按权利要求5所述的多功能脑神经元靶向多肽，其特征在于，所述的多肽与纳米递释系统的连接方法中，以碳二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺(EDC/NHS)活化纳米递释系统表面的羧基；加入靶向多肽；二者混合反应一定时间，制得靶向多肽修饰纳米递释系统。

10.按权利要求9所述的多功能脑神经元靶向多肽，其特征在于，所述的多肽与纳米递释系统的连接方法中，靶向多肽与纳米递释系统表面活化羧基的反应摩尔比为1:10～1:1。

11.权利要求1所述的多功能脑神经元靶向多肽在制备治疗阿尔茨海默病药物中的用途。