[发明专利]一种N,N-二甲基-1-萘胺类化合物的制备方法

说明书

本发明提供了一种由末端炔烃、邻溴苯乙酮、N,N‑二甲基酰胺类化合物制备N,N‑二甲基‑1‑萘胺类化合物的方法。该方法使用廉价易得的原料和铜催化剂，官能团兼容性强，所得目标产物易分离，反应操作简便，安全可靠，产物产率都很高，该方法解决了其他合成方法中所存在的低产率、底物需要预官能团化及适用性不广、操作复杂、配体、贵重金属、毒害作用的有机溶剂的使用等问题，在荧光探针、染料和生物活性药物上具有潜在的应用前景。

【技术领域】

本发明涉及有机合成及农药医药领域，具体涉及一种N,N-二甲基-1-萘胺类化合物的制备方法。

【背景技术】

萘胺是一种非常重要的芳香胺类化合物，广泛存在于天然产物中，例如二氢血根碱、氧化血根碱、Ancisheynine等具有杀虫、抗菌、抗癌、抗肿瘤、抗疟疾等多种生物活性(Bioorg.Med.Chem.2007,15,1356–1362；Chem.Commun.,2014,50,11314–11316；Org.Lett.,2006,8,1037–1040；J.Med.Chem.,2003,46,5638–5650；)。萘胺衍生物在农药、染料和功能材料方面也有广泛应用(Org.Lett.,2012,14,5385–5387；J.Org.Chem.,2014,79,3244–3248；Pharm.Res.,2008,25,1487–1499；Arch.Pharm.,2006,339,145–152；)。最近，N,N-二甲基-1-萘胺类化合物得到了许多化学家和生物学家的关注，由于其N,N-二甲基的富电子性，通过萘环取代基上的推拉结构的改变，调控其电子走向，在生物荧光探针和染料方面有着巨大的潜在应用(J.Am.Chem.Soc.,1997,119,6–11；J.Am.Chem.Soc.,2007,129,4776–4784；Chem.Rev.,2010,110,2579–2619；J.Am.Chem.Soc.,2016,138,8194-8206；)。N,N-二甲基-1-萘胺不仅具有优良的生物活性还具有多变的化学结构，是有机合成与药物化学研究的热点之一，关于这类化合物合成路线的探索也在不断地深入。

目前，已有一些文献报道了通过苯并环化胺化反应制备1-萘胺的合成方法(Angew.Chem.,Int.Ed.,2004,43,5694–5697；J.Org.Chem.,2016,81,1696-1703；Tetrahedron 2016,72,4608–4615；J.Organomet.Chem.,2001,634,1；)但是这些方法都不能制备N,N-二甲基-1-萘胺化合物，底物兼容性差，使用有毒有害的有机溶剂，反应步骤多。传统的方法是通过过渡金属催化萘基卤代物或类卤化合物与二甲胺之间的偶联反应获得，然而，这些原料需要预合成或需多步反应，二甲胺不稳定，需要高温高压反应条件。最近，Stradiotto等报道了Ni催化配体协助条件下芳基卤代物或类卤化合物与胺交叉偶联合成芳香胺类化合物的方法(Nat.Commun.2016,7,11073-11083)，但该反应催化剂需要预制备，底物需要需要预先官能团化，合成N,N-二甲基-1-萘胺类化合物产率低，反应条件苛刻。

针对上述方法的不足，开发以廉价易得的铜为催化剂，来源广泛的末端炔烃、邻溴苯乙酮、N,N-二甲基酰胺为原料来制备N,N-二甲基-1-萘胺类化合物，操作简单,安全可靠，产率较高，适用范围广的合成新途径,在荧光探针、染料和生物活性药物上具有潜在的应用前景。

【发明内容】

本发明的目的是开发一种在氮气氛围下，使用铜催化剂、碱试剂，以末端炔烃类化合物、邻溴苯乙酮衍生物、N,N-二甲基酰胺类化合物为原料，高效地合成N,N-二甲基-1-萘胺类化合物的方法。

本发明的发明目的是通过如下技术方案实现的：

一种结构式为的N,N-二甲基-1-萘胺类化合物的制备方法，包含以下步骤：