[发明专利]一种色烯衍生物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种色烯衍生物及其化学合成方法和应用，所述色烯衍生物包括如式(I)所示的结构。首先，以重氮化合物、邻羟基肉桂醛类化合物为原料，以分子筛为吸水剂，以金属复合物为催化剂、碳酸盐为添加剂经过一步反应得到所述色烯衍生物。本发明合成方法具有高原子经济性、高非对映选择性、高收率的优势，并且反应条件温和，操作简单安全。本发明得到的色烯衍生物具有生物活性，适用于抗肿瘤药物的制备应用。

技术领域

本发明属于合成医药化工领域，主要涉及一种色烯衍生物及其化学合成方法和应用。

背景技术

色烯，是天然产物、具有药物活性分子、光敏材料中的重要核心骨架，同时也是有机合成化学和材料化学中的热点骨架。例如，维生素E是一种脂溶性微生物，其水解产物生育酚在人体内具有重要的抗氧化活性，其骨架是色烯的二氢化物，它是一类重要的色烯衍生物。再如，香豆素又称苯并-α-吡喃酮，其也具有色烯骨架，广泛存在于植物中，是一些中草药的有效成分。因此，合成色烯衍生物具有极其重要的意义。

目前合成色烯骨架主要有苯基炔丙基酚醚类化合物的关环反应(Synlett 2009,13,2079；RSC Adv.2016,6,40474)和邻羟基苯甲醛的Petasis反应Org.Lett.2000,2,4063；J.Organomet.Chem.2009,694,1747。然而，在色烯骨架的2-位碳上引入季碳却无法通过以上方法制备得到，因为2-位碳的位阻太大，不利于关环反应的发生。本发明提出在温和条件下，以过渡金属复合物做催化剂，用重氮化合物和邻羟基肉桂醛类化合物反应，快速方便制备此类化合物的新方法。

发明内容

本发明克服了现有技术合成色烯衍生物的上述缺陷，提出了一种色烯衍生物及其制备方法和应用。本发明制备方法中使用重氮化合物和邻羟基肉桂醛类化合物反应，所得产物为其他合成方法难以制备的2-位含大位阻季碳的色烯衍生物，原料价廉易得；本发明方法具有反应条件温和，底物适用范围广，高原子经济性，高非对映选择性，高收率等有益效果。同时，本发明制备的色烯衍生物对HCT116(人结肠癌细胞)有明显抑制作用，适用于抗肿瘤药物的制备应用。

本发明提出的一种色烯衍生物，其结构如式(I)所示，

其中，

R¹为氢、卤素、硝基、C1-C10烷基、或C1-C10烷氧基等；

R²为C1-C10烷基；

Ar为芳基、取代的芳基等。

优选地，R¹为氢、卤素、硝基、甲基、甲氧基；R²为甲基、乙基，异丙基；Ar为苯基、卤素取代的苯基、烷基取代的苯基。

进一步优选地，R¹为氢、氯、溴、甲氧基；R²为甲基；Ar为苯基、氟取代的苯基、氯取代的苯基、溴取代的苯基、甲基取代的苯基。

进一步优选地，本发明式(I)所示的色烯衍生物包括：

2-(2H-色烯基)-2-羟基-2-苯乙酸甲酯(式(1))；

2-(5-氯-2H-色烯基)-2-羟基-2-苯乙酸甲酯(式(2))；

2-(5-溴-2H-色烯基)-2-羟基-2-苯乙酸甲酯(式(3))；

2-(6-甲氧基-2H-色烯基)-2-羟基-2-苯乙酸甲酯(式(4))；

2-(7-甲氧基-2H-色烯基)-2-羟基-2-苯乙酸甲酯(式(5))；

2-(7-溴-2H-色烯基)-2-羟基-2-苯乙酸甲酯(式(6))；