[发明专利]一种核桃肽结肠定位微丸及其制备方法

权利要求书

1.一种核桃结肠定位微丸，其特征在于，由内至外依次由丸芯和包衣层组成；

所述丸芯由核桃肽、赋形剂、粘合剂、润湿剂制成；

所述赋形剂选自蔗糖、环糊精、甘露醇、木糖醇、山梨醇、微晶纤维素、乳糖、低聚半乳糖、辛烯基琥珀酸淀粉钠、预胶化淀粉、玉米淀粉、二硬脂酸甘油酯和甘油三肉豆蔻酸酯中至少一种；

所述粘合剂选自粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、羟甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素中至少一种；

所述润湿剂为40vol％～90vol％乙醇；

所述包衣层由隔离层、时滞层、酶解层、pH依赖层中至少一种组成；

所述隔离层由水溶性高分子材料、抗粘剂A和分散剂A制成，或由包衣预混料A和分散剂A制成；其中所述水溶性高分子材料选自羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、明胶中至少一种；所述抗粘剂A选自滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁中至少一种；所述包衣预混料A为或所述分散剂A为水；

所述时滞层由时滞材料、致孔剂、增塑剂A、抗粘剂B和分散剂B制成；其中，时滞材料选自羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、醋酸纤维素、Eudragit RL 30D中至少一种；所述致孔剂为聚维酮和/或聚乙二醇；所述增塑剂A选自柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、三醋酸甘油酯中至少一种；所述抗粘剂B选自滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁中至少一种；所述分散剂B为水、95vol％乙醇或0.1mol/L的醋酸水溶液；

所述酶解层由酶解材料、抗粘剂C和分散剂C制成，其中，所述酶解材料选自葡聚糖、壳聚糖、直链淀粉、果胶、瓜尔胶、魔芋胶、海藻酸钠、海藻酸钙、魔芋胶、黄原胶、阿拉伯胶、角叉菜胶、可得然胶、西黄蓍胶中至少一种；所述抗粘剂C选自滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁中至少一种；所述分散剂C为水或0.1mol/L的醋酸水溶液；

所述pH依赖层由pH敏感材料、增塑剂B、抗粘剂D和分散剂D制成；或由包衣预混剂B和分散剂D制成；其中，所述pH敏感材料选自Eudragit S100、聚丙烯酸树脂III号、Eudragit FS30D中至少一种；所述增塑剂B选自柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、三醋酸甘油酯、枸橼酸酯、邻苯二甲酸酯中至少一种；所述抗粘剂D选自滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁中至少一种；所述包衣预混剂B为温州小伦结肠溶薄膜包衣预混剂；所述分散剂D为水、80vol％乙醇或95vol％乙醇。

2.根据权利要求1所述的结肠定位微丸，其特征在于，其中所述丸芯的质量分数为50％～90％；所述丸芯中核桃肽、赋形剂、粘合剂的质量比为(200～600)：(380～750)：(20～50)。

3.根据权利要求1所述的结肠定位微丸，其特征在于，所述包衣层为pH依赖层，其由Eudragit S100、TEC、滑石粉和95vol％乙醇制成；所述Eudragit S100、TEC、滑石粉的质量比为100:30:70。

4.根据权利要求1所述的结肠定位微丸，其特征在于，所述包衣层由内至外依次为隔离层和时滞层；

所述隔离层由HPC、滑石粉和水制成，所述HPC和滑石粉的质量比为35:5；

所述时滞层由EC、PVP-K30、TEC、95vol％乙醇制成，所述EC、PVP-K30、TEC的质量比为130:5:15。

5.根据权利要求1所述的结肠定位微丸，其特征在于，所述包衣层由内至外依次为时滞层和pH依赖层；

所述时滞层由AC、PEG400、PEG4000、微粉硅胶和0.1mol/L的醋酸水溶液制成，所述AC、PEG400、PEG4000、微粉硅胶的质量比为230:10:50:10；

所述pH依赖层由Eudragit FS 30D、三醋酸甘油酯、微粉硅胶和水制成，所述EudragitFS 30D、三醋酸甘油酯、微粉硅胶的质量比为110:20:20。

6.根据权利要求1所述的结肠定位微丸，其特征在于，所述包衣层由内至外依次为时滞层和酶解层；

所述时滞层由HPMC、三醋酸甘油酯、硬脂酸镁和水制成，所述HPMC、三醋酸甘油酯、硬脂酸镁的质量比为120:10:10；

所述酶解层由葡聚糖、滑石粉和水制成，所述葡聚糖、滑石粉的质量比为190:10。