[发明专利]一种核桃肽结肠定位微丸及其制备方法

说明书

本发明涉及保健食品新制剂技术领域，尤其涉及一种核桃肽结肠定位微丸及其制备方法。本发明提供的核桃肽结肠定位微丸由内至外依次由丸芯和包衣层组成；所述丸芯由核桃肽、赋形剂、粘合剂、润湿剂制成；本发明制备的核桃肽肠溶微丸粒径为10～2000μm，在模拟胃液中120min释放度小于2％，在模拟小肠液中5h释放度小于10％，在模拟结肠液中1h释放度大于95％；而相比核桃肽原料，在结肠的吸收效率明显提高，具有更高的口服生物利用度。且本发明提供的核桃肽结肠定位微丸能够提高大鼠对平台所在位置的空间记忆能力，提高大鼠穿越水迷宫的速度。

技术领域

本发明涉及保健食品新制剂技术领域，尤其涉及一种核桃肽结肠定位微丸及其制备方法。

背景技术

核桃又名胡桃、羌桃、万岁子等，是胡桃科核桃属植物。目前国内对核桃的研究主要以干核桃为主，虽然核桃加工制品也逐渐增加，但也仅限于核桃油、核桃露、核桃粉、琥珀桃仁等产品。核桃中蛋白质干重占14～28％，是一种优质的植物蛋白资源。核桃肽作为核桃粕蛋白酶解提取物，含有18种氨基酸，其中包括8种为人体必需氨基酸，还含有较多的健脑物质——天门冬氨酸、谷氨酸、精氨酸等，具有抗氧化、抑菌、ACE抑制等一系列营养保健功效。目前对核桃多肽的研究还较少，市场上相应的产品极少，以核桃蛋白粉、核桃蛋白乳、核桃多肽饮料及核桃多肽片为主要剂型。

核桃肽作为一种天然多肽，其口服吸收面临巨大挑战。一般认为，蛋白多肽类口服吸收须克服两个两个屏障：一是胃酸及消化道中各种蛋白多肽酶的降解作用，二是大分子药物较难透过生物膜。在整个消化系统中，结肠的蛋白分解酶浓度远低于消化道其它部位，而且蛋白质多肽在该部位停留时间较长(可达8h以上)，同时结肠壁对大分子穿透的阻力比小肠小，因此，结肠更有利于蛋白多肽类的充分吸收。研究发现，结肠处大量的消化酶均已失活，并且存在丰富的淋巴组织，内容物在结肠内滞留的时间较长，可发挥其吸收功能，所以口服结肠定位给药系统(OCDDS)是降低蛋白多肽类药物胃肠道降解、提高口服吸收的有效途径。

近年来，微丸制剂尤其是缓控释微丸制剂受到广泛关注，成为缓控释制剂发展的趋势。对于缓控释微丸，薄膜包衣技术得到越来越广泛的应用。但是微丸的制备通常难以实现包封率和载药量的皆良好，并且包材对活性物质释放度的影响可能直接导致生物利用度的降低。因此，如何将核桃肽制成微丸剂使其在结肠定位释放，且提高生物利用度，仍在不断的研发中。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种核桃结肠定位微丸及其制备方法，本发明提供的微丸能够使核桃肽在结肠部分定位释放，从而提高生物利用度。

本发明提供的核桃结肠定位微丸，由内至外依次由丸芯和包衣层组成；

所述丸芯由核桃肽、赋形剂、粘合剂、润湿剂制成；

所述赋形剂选自蔗糖、环糊精、甘露醇、木糖醇、山梨醇、微晶纤维素、乳糖、低聚半乳糖、辛烯基琥珀酸淀粉钠、预胶化淀粉、玉米淀粉、二硬脂酸甘油酯和甘油三肉豆蔻酸酯中至少一种；

所述粘合剂选自粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、羟甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素中至少一种；

所述润湿剂为40vol％～90vol％乙醇；

所述包衣层由隔离层、时滞层、酶解层、pH依赖层中至少一种组成；

所述隔离层由水溶性高分子材料、抗粘剂A和分散剂A制成，或由包衣预混料A和分散剂A制成；其中所述水溶性高分子材料选自羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、明胶中至少一种；所述抗粘剂A选自滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁中至少一种；所述包衣预混料A为或所述分散剂A为水；