[发明专利]IL-4Rα抗体及其用途

权利要求书

1.一种与人白细胞介素-4受体α(hIL-4Rα)特异性结合的抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区(HVR)和轻链可变区(LVR)，其中，

重链可变区包含：

氨基酸序列为Gly-Phe-Thr-Phe-Arg-Asp-Tyr-Ala的HCDR1；

氨基酸序列为Ile-Ser-Gly-Ser-Gly-Gly-Asn-Thr的HCDR2；和，

氨基酸序列为Ala-Lys-Asp-Xaa1-Leu-Ser-Ile-Thr-Ile-Xaa2-Pro-Xaa3-Tyr-Tyr-Gly-Leu-Asp-Val的HCDR3，其中Xaa1为Arg，Xaa2为Arg，Xaa3为Ala或Glu；

轻链可变区包含：

氨基酸序列为Gln-Xaa4-Leu-Leu-Tyr-Xaa5-Ile-Gly-Tyr-Asn-Tyr的LCDR1，其中Xaa4为Ser，Xaa5为Ser；

氨基酸序列为Leu-Gly-Ser的LCDR2；和，

氨基酸序列为Met-Gln-Ala-Leu-Gln-Thr-Pro-Tyr-Thr的LCDR3。

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其为度匹鲁单抗的变体，其中，度匹鲁单抗的重链可变区(HVR)第108位Arg突变为Ala或Glu。

3.一种药物组合物，其包含权利要求1～2中任一项所述的抗体或其抗原结合片段和可药用载体。

4.一种分离的核酸分子，其编码权利要求1～2中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。

5.一种表达载体，含有权利要求4所述核酸分子。

6.包含权利要求5的表达载体的宿主细胞。

7.权利要求6的宿主细胞，其为真核细胞。

8.一种制备与人IL-4R特异性结合的抗体或其抗原结合片段的方法，该方法包括在有利于权利要求1～2中任一项的抗体或其抗原结合片段表达的条件下表达权利要求4的核酸分子，并回收表达的抗体或其抗原结合片段。

9.权利要求1～2中任一项所述的抗体或其抗原结合片段在制备药物中的用途，所述药物用于预防或治疗人体与IL-4/IL-4Rα信号传导相关的疾病或病症。

10.权利要求9所述的用途，其中所述疾病或病症选自：哮喘、过敏性皮炎、关节炎、疱疹、慢性原发性荨麻疹、硬皮病、肥大性瘢痕、Whipole病、良性前列腺增生、COPD、特应性皮炎、特发性肺纤维化、变应性反应、川崎病、镰状细胞病、Churg-Strauss综合征、格雷夫斯氏病、先兆子痫、舍格伦综合征、自体免疫淋巴组织增生性综合征、自体免疫性溶血性贫血、巴雷特食管、自体免疫葡萄膜炎、结核病或肾病。

11.一种制品或药盒，包含容器和包装插页，其中所述容器中装有权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，或者权利要求3的药物组合物，所述包装插页上载有药物的使用说明书。

12.权利要求11的制品或药盒，进一步包含一个或多个容器，该容器中装有一种或多种预防或治疗人体与IL-4/IL-4Rα信号传导相关的疾病或病症的其它药物。

13.权利要求12的制品或药盒，其中所述其它药物为激素类药物、免疫抑制剂或抗组织胺类药物。