[发明专利]纤维素纳米晶为载体的酸性环境敏感纳米前药系统及制备方法

权利要求书

1.一种纤维素纳米晶为载体的酸性环境敏感纳米前药系统，其特征在于，该前药系统包括棒状纤维素纳米晶、连接单元及药物，棒状纤维素纳米晶为载体、酸性环境敏感的连接单元连接药物，具有下式结构：

其中，所述药物为阿霉素、丝裂霉素、盐酸吉西他滨、表阿霉素、放线菌素D、吡柔比星或者其他带有氨基的药物；所述连接单元为酸性环境敏感的连接单元，具体为：β-羧基-酰胺键。

2.根据权利要求1所述的纳米前药系统，其特征在于，所述酸性环境敏感的连接单元是在病灶微环境下可以实现酸性环境敏感降解断裂释放治疗药物。

3.一种纤维素纳米晶为载体的酸性环境敏感的纳米前药系统的制备方法：其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)纤维素纳米晶表面氨基化(CNC-NH₂)

将纤维素纳米晶分散在1M的NaOH溶液，纤维素分散液浓度控制在(0.01-0.02)g/mL，超声(30-60)min，逐滴加入环氧氯丙烷(0.01-0.2)mmol/g，温度控制在(55-65)℃范围内，搅拌2h，透析，直到透析内液的pH值在12左右；采用50％(w/v)的NaOH溶液调节透析袋内溶液pH值，加入浓氨水，纤维素浓度控制在(0.05-0.2)g/mL；搅拌，透析，直到透析液达到pH值在(7-7.4)后冷冻干燥；低温冷藏；得到表面氨基化的纤维素纳米晶CNC-NH₂，其具有下式结构；

(2)药物与连接单元反应

将药物溶于无水二氯甲烷中形成A溶液，浓度控制在(0.5-2)mg/mL，逐滴加入三乙胺避光，氮气保护，搅拌(2-6)h；称取连接单元化合物，溶于无水二氯甲烷，超声(20-60)min，逐滴加入到A溶液中，避光，氮气保护，室温搅拌(8-24)h；减压蒸馏除二氯甲烷，柱层析分离，流动相为醇胺溶液和二氯甲烷；高效液相色谱柱检测纯度为98％，减压蒸馏除二氯甲烷得到纯品CAD；其中，药物与三乙胺的摩尔比为1∶16；药物与连接单元的摩尔比为1∶4；流动相体积比为：甲醇胺∶二氯甲烷＝1∶500；制备得到产物B待用；

(3)制备纤维素纳米晶为载体的酸性环境敏感纳米前药

将步骤(2)中的产物B溶于无水DMSO中，加入草酰氯，避光室温搅拌1h后，加入氨基化的纤维素纳米晶，超声(20-60)min，避光，氮气保护，室温搅拌；高速离心，除上清后，DSMO洗涤并离心三次，弃上清，保留下层沉积物，冷冻干燥得所述纤维素纳米晶为载体的酸性环境敏感纳米前药；其中，产物B和草酰氯的摩尔比为1∶1；产物B和氨基化的纤维素纳米晶的质量比为1∶3。