[发明专利]负载单取代表没食子儿茶素没食子酸酯棕榈酸酯的叶酸靶向载体及其制备方法和应用有效
申请号: | 201810101856.6 | 申请日: | 2018-02-01 |
公开(公告)号: | CN108144068B | 公开(公告)日: | 2020-08-18 |
发明(设计)人: | 陈雪瑞;施浙琪;吴健;雷群芳;方文军 | 申请(专利权)人: | 浙江大学 |
主分类号: | A61K47/60 | 分类号: | A61K47/60;A61K47/54;A61K31/353;A61P35/00 |
代理公司: | 杭州天勤知识产权代理有限公司 33224 | 代理人: | 陈华 |
地址: | 310013 浙江*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 负载 代表 子儿 茶素 没食子酸酯 棕榈 叶酸 靶向 载体 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种负载单取代表没食子儿茶素没食子酸酯棕榈酸酯的叶酸靶向载体,其特征在于,包括沸石咪唑类骨架、包埋于沸石咪唑类骨架中的单取代表没食子儿茶素没食子酸酯棕榈酸酯,以及通过酰胺键修饰在沸石咪唑类骨架上的叶酸-聚乙二醇;
所述的负载单取代表没食子儿茶素没食子酸酯棕榈酸酯的叶酸靶向载体的制备方法,包括如下步骤:
1)通过原位包埋法将单取代表没食子儿茶素没食子酸酯棕榈酸酯封装在沸石咪唑类骨架中,得到单取代表没食子儿茶素没食子酸酯棕榈酸酯-沸石咪唑类骨架载体;原位包埋法包括:
硝酸锌与单取代表没食子儿茶素没食子酸酯棕榈酸酯分别配制成甲醇溶液,室温下混合后得到配位化合物体系;配位化合物体系中加入2-甲基咪唑的甲醇溶液室温下混合,离心清洗干燥后,得到单取代表没食子儿茶素没食子酸酯棕榈酸酯-沸石咪唑类骨架载体;单取代表没食子儿茶素没食子酸酯棕榈酸酯、硝酸锌与2-甲基咪唑的质量比为1:5-20:50-200;
2)单取代表没食子儿茶素没食子酸酯棕榈酸酯-沸石咪唑类骨架载体与叶酸-聚乙二醇通过酰胺化反应,得到负载单取代表没食子儿茶素没食子酸酯棕榈酸酯的叶酸靶向载体。
2.根据权利要求1所述的负载单取代表没食子儿茶素没食子酸酯棕榈酸酯的叶酸靶向载体,其特征在于,所述步骤2)中酰胺化反应包括:
将叶酸-聚乙二醇溶解于水中,加入单取代表没食子儿茶素没食子酸酯棕榈酸酯-沸石咪唑类骨架载体室温下搅拌,离心清洗干燥后,得到负载单取代表没食子儿茶素没食子酸酯棕榈酸酯的叶酸靶向载体。
3.根据权利要求2所述的负载单取代表没食子儿茶素没食子酸酯棕榈酸酯的叶酸靶向载体,其特征在于,所述搅拌时间为36-60h。
4.根据权利要求1所述的负载单取代表没食子儿茶素没食子酸酯棕榈酸酯的叶酸靶向载体,其特征在于,所述叶酸-聚乙二醇与单取代表没食子儿茶素没食子酸酯棕榈酸酯-沸石咪唑类骨架载体的质量比为2:2-3。
5.一种如权利要求1所述的负载单取代表没食子儿茶素没食子酸酯棕榈酸酯的叶酸靶向载体在制备抑制肿瘤细胞增殖药物中的应用。
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