[发明专利]聚氨基酸、其制备方法和载药凝胶

说明书

本发明提供一种聚氨基酸，具有式(Ⅰ)所示的结构。本发明提供的以氨基化的聚乙二醇为引发剂，引发甘氨酸‑N‑羧基内酸酐、丙氨酸‑N‑羧基内酸酐、亮氨酸‑N‑羧基内酸酐或缬氨酸‑N‑羧基内酸酐进行聚合，制备四种含有不同侧链烷基(H、CH3‑、(CH3)2CHCH2‑和(CH3)2CH‑)的聚氨基酸‑聚乙二醇‑聚氨基酸三嵌段共聚物。本申请还提供了一种载药凝胶，包括聚氨基酸和负载在聚氨基酸上的抗肿瘤药物；本申请的载药凝胶由于包括聚氨基酸，而使载药凝胶具有低毒性和良好的温度敏感性。

技术领域

本发明涉及聚合物技术领域，尤其涉及一种聚氨基酸、其制备方法和载药凝胶。

背景技术

恶性肿瘤已经成为威胁人类的最为严重的疾病之一。根据世界卫生组织报告，恶性肿瘤从2010年起已经成为全球范围内导致人类死亡的第一诱因，占到全部死亡人数的20％以上。我国是除北美洲之外的第二大恶性肿瘤高发区。近几年来一直有新的抗肿瘤药物出现，而且治疗方案也得到不断的改进，但临床所使用的小分子抗肿瘤药物在应用方面存在着诸多的问题，如水溶性差，代谢快，药物利用率低，对正常的组织细胞毒副作用较大，在化疗过程中部分肿瘤容易产生耐药性，必须增加化疗药物剂量来达到治疗的目的。

为了解决上述问题，科研工作者一直在致力于研究一种抗肿瘤药物新的给药体系。人们更加关注研究纳米的安全性和疗效，其中，物理包裹的载药方式的研究较为广泛。由于聚合物能够在水中自组装成纳米载体，如凝胶、囊泡和脂质体，因此聚合物纳米凝胶具有毒性低，治疗效果好，温度环境决定成胶性能等优点。

发明内容

本发明解决的技术问题在于提供一种聚氨基酸、其制备方法与一种载药凝胶，本申请提供的载药凝胶具有温度响应性好、毒性低的优点。

有鉴于此，本申请提供了具有式(Ⅰ)结构的聚氨基酸，

式(Ⅰ)中，-R1为-H且-R2为-H、

或者，-R1为-CH3且-R2为-CH3；

50≤i≤200，3≤j≤30。

优选的，所述式(Ⅰ)中，60≤i≤190，4≤j≤25。

本申请还提供了一种式(Ⅰ)所述的聚氨基酸的制备方法，包括：

将具有式(Ⅳ)结构的端氨基聚乙二醇与氨基酸-N-内羧酸酐在溶剂中反应，得到聚氨基酸；所述氨基酸-N-内羧酸酐为甘氨酸-N-内羧酸酐、缬氨酸-N-内羧酸酐、亮氨酸-N-内羧酸酐或丙氨酸-N-内羧酸酐；