[发明专利]异甜菊醇衍生物及其制备与应用

权利要求书

1.具有抗肿瘤活性的异甜菊醇衍生物，其特征是，选自如下化合物：

2.如权利要求1所述的异甜菊醇衍生物的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

称取4.0g甜菊糖置于圆底烧瓶中，加入10％H₂SO₄溶解，加热搅拌反应，反应结束后，体系降至室温，过滤，水洗涤，得白色固体化合物2；

称取200mg化合物2置于圆底烧瓶中，加入5mL无水二氯甲烷溶解，N₂保护，冰浴下加入60μL草酰氯、1μL无水DMF，然后室温反应，反应结束后，减压蒸干，得到黄色固体3；加入无水甲苯3mL溶解，室温加入110mg吡硫酮钠、7.6mg DMAP，反应结束后，冷却至室温后抽滤，滤液减压蒸干，得棕黄色油状液体4；加1.5mL无水二氯甲烷，N₂保护下，加入108mg m-CPBA，反应1h后，移至室温，加入4mL甲苯，反应过夜；反应结束后，加水，水层用二氯甲烷萃取，合并有机层，硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂，柱层析纯化得白色固体5；

称取136mg化合物5于圆底烧瓶中，加5mL环己烷溶解，加入0.5mL乙二醇、2mg樟脑磺酸，分水器分水回流，反应完全后，加入乙酸乙酯，依次水洗涤，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压旋蒸，柱层析纯化得化合物6；

称取550mg化合物6于三口瓶中，加入30mL无水二氯甲烷及30mL无水甲醇溶解，-78℃下通臭氧，待溶液变蓝，停止臭氧，通入氮气排空臭氧后，缓慢加入2.5mL二甲硫醚，缓慢升至室温反应过夜；点板监测反应进度，反应完成后，减压蒸干，柱层析纯化，得化合物7；

称取653mg化合物7于双口瓶中，加入15mL无水THF溶解，氮气保护，滴加3.2mL LiHMDS，反应1h后，加入630μL CS2，移至室温反应，加入碘甲烷，反应过夜；点板监测反应完全后，加水淬灭，乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压旋蒸，柱层析纯化得化合物8；

称取46.5mg三甲基碘化硫于双口瓶中，加入1mL无水THF-20℃下滴加96μL正丁基锂，继续反应2h后，滴加20mg化合物8的无水THF溶液，继续反应1h，点板监测反应完全，加水，乙酸乙酯萃取，水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸干，得化合物9；

化合物9加入3mL 0.5M的H₂SO₄/CH₃OH溶液，反应4h，反应完全后，加水，乙酸乙酯提取，水洗涤，饱和食盐水洗涤，过滤，减压旋蒸，柱层析纯化，得化合物I-1；

称取68mg化合物I-1于双口瓶中，加入2mL无水THF溶解，氮气保护下滴加二(三甲基硅基)胺基锂，加入123mg(N,N-二甲基亚甲基)碘化铵，继续反应1h；点板监测反应完全，加水淬灭，加二氯甲烷萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸干，柱层析纯化得化合物I-2；

称取23mg化合物I-2于圆底烧瓶中，加入0.5mL无水二氯甲烷及1.5mL无水乙醚溶解，滴加100μL碘甲烷，室温搅拌反应完成后，蒸干溶剂，加入2mL无水二氯甲烷，100mg氧化铝，室温反应，点板监测反应完全，蒸干溶剂，中性氧化铝柱层析，得化合物I-3；

称取40mg化合物I-3于圆底烧瓶中，加入2mL无水THF溶解，氮气保护下滴加200μLLiHMDS，继续反应1h，加入74mg(N,N-二甲基)亚甲基碘化铵，室温反应2h，反应结束后，加水淬灭，二氯甲烷萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸干，柱层析纯化得化合物I-4；

称取20mg化合物I-4于圆底烧瓶中，加入0.5mL无水二氯甲烷及1.5mL无水乙醚溶解，滴加82μL碘甲烷，室温搅拌反应完成后，蒸干溶剂，加入2mL无水二氯甲烷，100mg氧化铝，室温反应，点板监测反应完全后，蒸干溶剂，中性氧化铝柱层析，得化合物I-5；

其中，所述化合物2、黄色固体3、黄色油状液体4、白色固体5、化合物6、化合物7、化合物8和化合物9依次为：

3.权利要求1所述的异甜菊醇衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。