[发明专利]一种构建手性亚磺酰亚胺α位手性四级碳的构建方法及其产品与应用

权利要求书

1.一种构建手性亚磺酰亚胺α位手性四级碳的烷基化方法，其特征在于，其合成路线如下：

并且，所述方法包括以下步骤：

（1）以化合物A1为起始原料，与手性亚磺酰胺缩合，制得中间体A2；

（2）所述中间体A2与导向基团DG的供体反应制得中间体A3；

（3）所述中间体A3经烷基化反应，即制得α位具有手性四级碳的手性亚磺酰亚胺A;

根据上述合成方法，制备的化合物A的结构通式为I：

并且，所述结构通式I具有以下特点：

（I1）导向基团DG为烯丙氧羰基；

（I2）亲电取代基R为；苄基、烯丙基、炔丙基、F、CF3、Br以及Cl；

（I3）R1R2为B环，B环为C4-C30的碳环；

（I4）化合物中t-Bu为叔丁基。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：

步骤（1）中，将化合物A1溶于四氢呋喃中，依次加入R-叔丁基亚磺酰胺、四异丙醇钛反应，制得中间体A2；

步骤（2）中将所述中间体A2溶于四氢呋喃中，冷却至-78℃，加入碱B1反应，再加入导向基团DG的供体，-78℃下搅拌反应，制得中间体A3；

步骤（3）中将所述中间体A3溶于四氢呋喃中，冷却至0℃，加入碱B2反应，再加入亲电试剂即R-X反应，制得目标产物A，X为溴或碘。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤（1）中将化合物A1溶于四氢呋喃中，在室温下依次加入R-叔丁基亚磺酰胺、四异丙醇钛，加热至40-70℃反应6-12小时，制得中间体A2。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤（2）中将所述中间体A2溶于四氢呋喃中，在低温反应仪下冷却至-78℃，加入碱B1反应1小时，再缓慢滴加导向基团DG的供体，-78℃下搅拌反应2-5小时，制得中间体A3。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述碱B1为NaHMDS、KHMDS或LiHMDS。

6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤（3）中将所述中间体A3溶于四氢呋喃中，冷却至0℃，加入碱B2反应15分钟，0℃下搅拌反应15-60分钟，再加入亲电试剂即R-X，反应5-60分钟后移至20-60℃下反应8-24小时，制得目标产物A。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述碱B2为NaHMDS、KHMDS、LiHMDS。

8.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤（1）中的后处理指的是：反应完毕后，向反应液中加入水猝灭，过滤除去沉淀，并用乙酸乙酯洗涤沉淀，所得有机相经无水硫酸钠干燥，抽滤、浓缩后用快速柱层析分离，即得中间体A2。

9.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤（2）中的后处理指的是：反应完毕后，向反应液中加入饱和氯化铵溶液猝灭，并用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相经无水硫酸钠干燥，抽滤、浓缩后用快速柱层析分离，即得中间体A3。

10.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤（3）中的后处理指的是：反应完毕后，向反应液中加入饱和氯化铵溶液猝灭，并用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相经无水硫酸钠干燥，抽滤、浓缩后用快速柱层析分离，即得目标产物A。

11.一种α位具有手性四级碳的手性亚磺酰亚胺化合物，其特征在于，化合物的结构通式为I，

其中，所述结构通式I特征在于：

（I1）导向基团DG为烯丙氧羰基；

（I2）亲电取代基R为苄基、烯丙基、炔丙基、F、CF3、Br、Cl；

（I3）B环为C4-C30的碳环；

（I4）化合物中t-Bu为叔丁基。