[发明专利]一种构建手性亚磺酰亚胺α位手性四级碳的构建方法及其产品与应用

说明书

本发明提供一种构建手性亚磺酰亚胺α位手性四级碳的烷基化方法及其产品与应用，烷基化方法反应原料廉价，反应条件温和，反应步骤简单、易于操作，区域选择性高，立体选择性高，并且以较高的收率得到一类之前方法难以得到的α位具有手性四级碳的手性亚磺酰亚胺衍生物，适用于工业化生产；而且，本发明提供的α位具有手性四级碳的手性亚磺酰亚胺具有较好的抑制器官纤维化作用，对国民经济和社会发展及人民健康等都将具有重要的理论价值和实际意义，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于有机合成领域，涉及手性亚磺酰亚胺α位手性四级碳的烷基化方法，以及由该合成方法制得的α位具有手性四级碳的手性亚磺酰亚胺类产品。

背景技术

羰基化合物的α位官能团化可构建大量天然产物及药物分子的结构单元。借助手性辅基手性亚磺酰胺来实现羰基化合物的α位不对称官能团化是一种易分离、具有规模化生产潜力的新兴方法。但目前报道的手性磺亚胺的烷基化方法条件一般较为苛刻，而且往往会产生多取代和消除副产物。

此外，手性四级碳的构建也是目前合成界的一大难题。现有技术也提供了一些四级碳的合成方法，如中国专利CN107188874A提供了一种利用Michael加成反应构建手性四级碳的方法，该方法利用B-不饱和烯酮位原料，通过手性催化剂控制手性进行Michael加成反应，成功得到了具有手性四级碳中心的目标产物，但该方法需要用到的手性催化剂难以合成或较为昂贵；又如CN104744394B披露了一种Ni催化的不对称反应，构建了一类具有三氟甲基的手性四级碳中心的化合物，但该方法同样需要使用到昂贵的手性配体，且金属催化一般对空气及空气中的水分比较敏感，不利于放大规模生产。因此，研发出一种条件温和、反应步骤简单、易于操作、区域选择性高、立体选择性高的高效手性四级碳构建方法，是本领域研发人员当前的研究重点之一。

发明内容

为了克服上述现有技术中存在的缺陷与不足，本发明旨在利用手性辅基叔丁基亚磺酰胺及吸电子导向基团的协同作用，提供一种简单、高区域选择性和立体选择性的亚胺及酮类化合物α位四级碳手性中心的构建方法。其合成路线如下：

并且，所述方法包括以下步骤：

(1)以羰基化合物A1为起始原料，与手性亚磺酰胺缩合，制得中间体A2；

(2)所述中间体A2与氯甲酸烯丙酯等导向基团供体反应制得中间体A3；

(3)所述中间体A3经烷基化反应，即制得α位具有手性四级碳的手性亚磺酰亚胺A。

根据上述合成方法，可制备的化合物的结构通式包括环状结构通式I：

并且，所述结构通式I具有以下特点：

(I1)导向基团DG可为多种吸电子基团：包括酯基、酮基、酰胺基、氰基、硝基等；

(I2)亲电取代基R可为；烷基芳基、烷基烯基、烷基炔基、烷基、F、CF₃、Br、Cl以及Michael受体；

(I3)B环可为C4-C30的碳环，C4-C30的含氮、硫、氧、磷等碳杂环；

(I4)化合物中叔丁基(t-Bu)可以是2,4,6-三甲基苯基(Mes)、甲基苯基(Tol)、苯基(Ph)以及异丙基(i-pr)等，亚磺酰基的构型可以是R、S。

根据上述合成方法，可制备的化合物的结构通式包括环状结构通式II：

并且，所述结构通式II具有以下特点：

(II1)导向基团DG可为多种吸电子基团：包括酯基、酮基、酰胺基、氰基、硝基等；