[发明专利]一种高对映选择性2;3-二取代含硼吲哚类化合物及其制备方法

说明书

本发明提供一种高对映选择性2,3‑二取代含硼吲哚类化合物及其制备方法，属于有机合成化学技术领域。该化合物的结构通式如式Ⅰ所示。本发明还提供一种高对映选择性2,3‑二取代含硼吲哚类化合物的制备方法，该方法包括：在反应容器中加入催化剂、配体(S，S)‑Ph‑BPE、碱和溶剂，室温下搅拌，然后加入联硼酸频那醇酯继续搅拌，再加入官能化的邻亚氨基苯乙烯，室温反应，得到2,3‑二取代含硼吲哚类化合物。本发明的2,3‑二取代吲哚类化合物具有高对应选择性，通过高效液相色谱实验证明其ee值最高可达99％。

技术领域

本发明属于有机合成化学技术领域，具体涉及一种高对映选择性2,3-二取代含硼吲哚类化合物及其制备方法。

背景技术

具有光学活性的2，3-二取代吲哚在有机合成和药物化学中具有非常广泛的应用，在众多的天然产物和药物活性分子中都存在这种杂环结构。此外，这类手性杂环骨架也是药物发现的关键基础，很多类天然分子库都是以吲哚结构框架为基础的。因此，氮杂环结构的不对称合成策略相继已被研究报道。在这些方法中，酸催化的吲哚的不对称氢化或许是最重要的方法。尽管该方法极具吸引力，但是由于需要提供强酸性环境、高压条件以及较差的官能团兼容性限制了其广泛的应用。其他值得注意的方法，例如吲哚的动力学拆分、钯催化的不对称分子内偶联反应、串联/芳香族亲核取代反应(tandem A_N/S_NArprocesses)，不对称的sparteinemediated反应也有所发展，但是苛刻的反应条件、多步合成以及较低的产率，限制了其合成应用。更为重要的是，利用以上方法得到的吲哚类化合物没有进行后续修饰的潜力。因此在一步合成吲哚类化合物的同时引入一个能进行后续修饰的含硼官能团，能极大地扩展这种具有重要生理活性的手性吲哚类化合物的种类和数量，对药物的进一步修饰和改造具有重要意义。但是，迄今，还没有直接的不对称方法来得到手性2，3-二取代的硼化吲哚类化合物。尤其在药用杂环化合物(例如，吲哚类、喹啉类、吡啶类)和吲哚的不对称塑造尚未熟知。

随着全球生态环境的急剧恶化，如何实现可持续发展已成为人类面临的重大问题，以从源头上消除污染、节省资源为核心的绿色化学研究已经成为解决日益严峻的生态环境问题的强有力手段。Cu催化邻亚胺基苯乙烯衍生物的分子内不对称硼碳化反应就具有环境友好、价格低廉、实用高效等优点，可以同时构建两个相邻位置的手性中心。到目前为止，具有高对映选择性硼化的2,3-二取代吲哚类化合物的反应还未见文献报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种高对映选择性2,3-二取代含硼吲哚类化合物及其制备方法，该化合物具有高对映选择性。

本发明首先提供一种高对映选择性2,3-二取代含硼吲哚类化合物，该化合物的结构通式如式Ⅰ所示：

式Ⅰ中，R¹为氢、烷基、烷氧基或卤素，R²为烷基、带有给电子基的芳基、带有吸电子基的芳基以及杂芳基，-Bpin代表

优选的是，所述的R¹为氢、-CH₃、-F。

优选的是，所述的R²为

优选的是，所述的高对映选择性2,3-二取代含硼吲哚类化合物，具有2a-2l所示的结构：

本发明还提供一种高对映选择性2,3-二取代含硼吲哚类化合物的制备方法，该方法包括：

氮气条件下，在反应容器中加入催化剂、配体(S，S)-Ph-BPE、碱和溶剂，室温下搅拌，然后加入联硼酸频那醇酯继续搅拌，再加入官能化的邻亚氨基苯乙烯，室温反应，得到2,3-二取代含硼吲哚类化合物。

优选的是，所述的催化剂为氯化亚铜。

优选的是，所述的碱为NaOtBu。