[发明专利]卡前列素、氨丁三醇卡前列素的合成方法

权利要求书

1.一种卡前列素的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)在有机溶剂中，科里内酯在碱的作用下与烷基硅氯R-Cl反应，随后加入酸，得到化合物2；

(2)在有机溶剂中，化合物2与氧化剂反应，得到化合物3；

(3)在有机溶剂中，化合物3在碱的作用下与β-羰基磷酸二甲氧基庚酯反应，得到化合物4；

(4)在有机溶剂中，化合物4与甲基格式试剂反应，所得产物在碱的作用下与烷基硅氯R-Cl反应，得到化合物5；

(5)在有机溶剂中，化合物5与还原剂反应，得到化合物6；

(6)在有机溶剂中，化合物6在碱的作用下与溴代戊酸三苯基膦盐反应，得到化合物7；

(7)在有机溶剂中，化合物7在酸作用下进行脱除烷基硅保护基R的反应，得到所述卡前列素；

所述科里内酯、化合物1-化合物7以及卡前列素分别具有以下结构：

步骤(1)和步骤(4)所述烷基硅氯R-Cl分别独立的任选自：叔丁基二甲基硅氯、三乙基硅氯、叔丁基二苯基硅氯。

2.根据权利要求1所述的卡前列素的合成方法，其特征在于，步骤(1)和步骤(4)所述烷基硅氯R-Cl分别独立的任选自叔丁基二苯基硅氯。

3.根据权利要求1所述的卡前列素的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述的氧化剂选自Dess-Martin剂、活性二氧化锰、次氯酸钠、PCC、PDC。

4.根据权利要求1所述的卡前列素的合成方法，其特征在于，步骤(5)所述的还原剂选自硼氢化锂、硼氢化钠、硼氢化钾、二异丙基氢化铝、二异丁基氢化铝、四氢铝锂。

5.根据权利要求1所述的卡前列素的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述碱选自咪唑、三乙胺、二异丙基乙胺、哌啶、二甲基吡啶；所述酸选自盐酸、三氟乙酸、三氯化铝、盐酸、对甲苯磺酸、氢氟酸、硫酸、硝酸，或所述酸替换为氢氟酸吡啶；及/或，

步骤(3)所述碱选自碳酸钾、氢化钠、叔丁醇钾、正丁基锂、氯化锂、叔丁基锂、咪唑、三乙胺、二异丙基乙胺、哌啶、二甲基吡啶、六甲基二硅基胺基钠、六甲基二硅基胺基钾、N-甲基吗啉、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷、吡啶；及/或，

步骤(4)所述碱选自咪唑、三乙胺、二异丙基乙胺、哌啶、二甲基吡啶；

步骤(6)所述碱选自氢化钠、叔丁醇钾、正丁基锂、六甲基二硅基胺基钠、六甲基二硅基胺基钾；及/或，

步骤(7)所述酸选自三氟乙酸、三氯化铝、盐酸、对甲苯磺酸、氢氟酸、硫酸、硝酸，或所述酸替换为氢氟酸吡啶。

6.根据权利要求1所述的卡前列素的合成方法，其特征在于，步骤(1)-(7)所述有机溶剂分别独立的任选自二氯甲烷、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、乙二醇二甲醚、1，2-二氯乙烷、二甲基亚砜、甲苯、甲醇、乙醇、乙腈、石油醚、2,2,2-三氟乙醇、正己烷、乙醚。