[发明专利]含苯并二噁烷骨架的哌嗪酰胺类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种含苯并二噁烷骨架的哌嗪酰胺类化合物，其特征在于其结构式如下：

其中R为以下结构之一：

；

1,4-苯并二噁烷甲酰肼与二硫化碳成环反应得到苯并二噁烷巯基衍生物；

氯乙酰氯中活性较高的酰基氯与单取代哌嗪衍生物中未被取代的氨基通过亲核取代反应得到哌嗪酰胺中间体；

哌嗪酰胺中间体中的α-氯继而与苯并二噁烷巯基衍生物中的巯基发生亲核取代反应得到含苯并二噁烷骨架的哌嗪酰胺类化合物。

2.一种权利要求1所述的含苯并二噁烷骨架的哌嗪酰胺类化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）将1,4-苯并二噁烷甲酰肼与氢氧化钾、甲醇混合，冰水浴下滴加二硫化碳，再回流反应，旋干溶剂，加水过滤，滤液酸化，得到产物a；

（2）将哌嗪的取代物，三乙胺和二氯甲烷混合，冰水浴下滴加氯乙酰氯，反应，过滤，得到产物b；

（3）将产物a，产物b，氢氧化钾和甲醇混合，反应，得到含苯并二噁烷骨架的哌嗪酰胺类化合物。

3.根据权利要求2所述的含苯并二噁烷骨架的哌嗪酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，1,4-苯并二噁烷甲酰肼、氢氧化钾、二硫化碳、甲醇的用量比为1:1.2-1.5:10:5-7，其中，1,4-苯并二噁烷甲酰肼、氢氧化钾、二硫化碳以毫摩尔计，甲醇以毫升计。

4.根据权利要求2所述的含苯并二噁烷骨架的哌嗪酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，二硫化碳的滴加时间为15-20分钟。

5.根据权利要求2所述的含苯并二噁烷骨架的哌嗪酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，回流反应时间为8-10小时。

6.根据权利要求2所述的含苯并二噁烷骨架的哌嗪酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，哌嗪的取代物、氯乙酰氯、三乙胺、二氯甲烷的用量比为1:1.2-1.5:1.2-1.5:4，其中，哌嗪的取代物、氯乙酰氯、三乙胺以毫摩尔计，二氯甲烷以毫升计。

7.根据权利要求2所述的含苯并二噁烷骨架的哌嗪酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，哌嗪的取代物为邻甲氧基苯基哌嗪、间甲氧基苯基哌嗪、对甲氧基苯基哌嗪、邻氯苯基哌嗪、间氯苯基哌嗪、邻氟苯基哌嗪、2-吡啶基哌嗪或间三氟甲基苯基哌嗪中的一种。

8.根据权利要求2所述的含苯并二噁烷骨架的哌嗪酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，氯乙酰氯的滴加时间为3-5分钟；反应时间为10-12小时。

9.根据权利要求2所述的含苯并二噁烷骨架的哌嗪酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，产物a、产物b、氢氧化钾、甲醇的用量比为1:1:1.5:8，其中，产物a、产物b、氢氧化钾以毫摩尔计，甲醇以毫升计；反应时间为4-6小时。

10.一种权利要求1所述的含苯并二噁烷骨架的哌嗪酰胺类化合物的应用，其特征在于：用于非甾体抗炎药的制备。