[发明专利]HA介导CPPs修饰的载10-HCPT相变脂质纳米粒及其制备方法

说明书

本发明公开了HA介导CPPs修饰的载10‑HCPT相变脂质纳米粒，包括磷脂壳膜,磷脂壳膜上载有抗肿瘤药物10‑HCPT，磷脂壳膜上修饰有DC‑胆固醇、两侧连有半胱氨酸的穿膜肽，磷脂壳膜外层吸附有透明质酸。本发明要解决的技术问题是提供一种能特异性主动靶向并进入深部肝癌组织，在体外LIFU的辐照下能发生液‑气相转变，可同时起到实时显像和定位释放抗肿瘤药物的HA介导CPPs修饰的载10‑HCPT相变脂质纳米粒的制备方法。

技术领域

本发明涉及超声影像领域，具体涉及HA介导CPPs修饰的载10-HCPT相变脂质纳米粒的制备方法及其应用。

背景技术

肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是发病率第五位、死亡率第三位的恶性肿瘤，极大的危害着患者的身心健康。目前HCC最佳的治疗方法仍为根治性手术切除，但大多数HCC患者确诊时已达晚期或存在远处转移，治疗棘手，预后很差。由于原发性肝癌对现有的全身化疗药物敏感性较差，其化疗效果不佳。因此，急需探索治疗原发性肝癌的新靶点、新措施和开发新药物。

超声微泡作为超声造影剂已广泛应用于临床疾病的诊断，尤其在肝脏疾病的诊断和鉴别诊断中发挥重要作用，另外，它作为一种携带抗肿瘤药物或基因的工具用于疾病的治疗也广泛应用于实验研究，但超声微泡因其粒径大，不能穿过肿瘤组织内部血管内皮间隙(380～780nm)，难以实现血管外肿瘤组织的显像和治疗。为了解决这个难题，脂质纳米粒以纳米级粒径能穿透肿瘤组织血管内皮间隙到达肿瘤组织，同时也可作为抗肿瘤药物载体将化疗药物运输到肿瘤部位进行抗癌治疗，但常规脂质纳米粒以聚集形式增强背向散射显影，其显像效果不及超声微泡。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种能特异性主动靶向并进入深部肝癌组织，在体外LIFU的辐照下能发生液-气相转变，可同时起到实时显像和定位释放抗肿瘤药物的HA介导CPPs修饰的载10-HCPT相变脂质纳米粒的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：HA介导CPPs修饰的载10-HCPT相变脂质纳米粒，包括磷脂壳膜,磷脂壳膜上载有抗肿瘤药物10-HCPT，磷脂壳膜上修饰有DC-胆固醇、两侧连有半胱氨酸的穿膜肽，磷脂壳膜外层吸附有透明质酸。

进一步，所述的磷脂壳膜内部包裹有全氟戊烷。

进一步，其粒径为(284.2±13.3)nm，粒径多分散指数PDI为0.149。

进一步，其ZETA电位为-(16.55±1.50)mV。

进一步，其载抗肿瘤药物量为(5.23±0.34)％，包封率为(48.10±3.13)％。

采用本发明的HA介导CPPs修饰的载10-HCPT相变脂质纳米粒，简称HA/CPPs-10-HCPT-NPs，该纳米粒在光镜、激光共聚焦显微镜和透射电镜下观察呈大小均匀的颗粒状，分散性好，无明显成团聚集现象，粒径为表面zeta电位为-(16.55±1.50)mV，表面电荷为负电荷，使其在体内血液循环中不易受血液中的蛋白攻击，延长了体内循环时间，同时粒径大小为(284.2±13.3)nm，具备穿透血管内皮间隙(380～780nm)的能力，能到达血管外组织细胞，具备让血池外组织细胞成像的潜力。通过高效液相色谱仪检测HA/CPPs-10-HCPT-NPs中10-HCPT的载药量和包封率分别为(5.23±0.34)％and(48.10±3.13)％。