[发明专利]吡喃糖取代杂环化合物的盐及其制备方法和用途有效
申请号: | 201810130672.2 | 申请日: | 2018-02-08 |
公开(公告)号: | CN110128493B | 公开(公告)日: | 2021-01-12 |
发明(设计)人: | 张斐;王鹏;朱琳;孙丽丽 | 申请(专利权)人: | 亚宝药业集团股份有限公司;苏州亚宝药物研发有限公司 |
主分类号: | C07H19/04 | 分类号: | C07H19/04;C07H7/033;C07H1/06;A61K31/7056;A61P3/10;A61P3/00 |
代理公司: | 北京知元同创知识产权代理事务所(普通合伙) 11535 | 代理人: | 刘元霞 |
地址: | 044699 山*** | 国省代码: | 山西;14 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 吡喃糖 取代 杂环化合物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种D-葡萄糖醛酸盐,其为下式(II)所示的结构的D-葡萄糖醛酸盐:
(II)。
2.根据权利要求1所述的D-葡萄糖醛酸盐,其中式(II)化合物与D-葡萄糖醛酸的摩尔比为1:1。
3.权利要求1或2所述D-葡萄糖醛酸盐的制备方法,包括将式(II)化合物与D-葡萄糖醛酸反应。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其中式(II)化合物与D-葡萄糖醛酸的摩尔比在1:1以上。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其中式(II)化合物与D-葡萄糖醛酸的摩尔比为1:(1~2)。
6.如权利要求1或2所述D-葡萄糖醛酸盐的结晶形式,所述结晶形式选自下列中的一种或多种:
式(II)化合物D-葡萄糖醛酸盐的晶型A,其在以2θ角度表示的X射线粉末衍射图在4.3±0.2、9.2±0.2、12.7±0.2、13.9±0.2、16.9±0.2和21.9±0.2处有特征峰;
式(II)化合物D-葡萄糖醛酸盐的晶型D,其在以2θ角度表示的X射线粉末衍射图在8.5±0.2、11.8±0.2、18.6±0.2和21.5±0.2处有特征峰;
式(II)化合物D-葡萄糖醛酸盐的晶型C,其具有基本如图5中晶型C谱线所示的X射线粉末衍射图;
式(II)化合物D-葡萄糖醛酸盐的晶型E,其具有基本如图5中晶型E谱线所示的X射线粉末衍射图;
式(II)化合物D-葡萄糖醛酸盐的晶型F,其具有基本如图5中晶型F谱线所示的X射线粉末衍射图。
7.如权利要求6所述的结晶形式,其特征在于,所述晶型A具有基本如图1所示的X射线粉末衍射图。
8.如权利要求6所述的结晶形式,其特征在于,所述晶型D具有基本如图3所示的X射线粉末衍射图。
9.权利要求6或7中晶型A的制备方法,包括将式(II)化合物与D-葡萄糖醛酸在四氢呋喃和水的混合溶剂中,搅拌,离心分离,干燥得到晶型A;
式(II)化合物的质量与所述混合溶剂的体积比为1.25 g:(5~20) mL;
四氢呋喃和水的体积比为19:(0.5~1. 5)。
10.权利要求9所述的制备方法,其中式(II)化合物的质量与所述混合溶剂的体积比为1.25g:(5~15) mL;
四氢呋喃和水的体积比为19: 1。
11.权利要求6或8中晶型D、C、E或F的制备方法,包括下列方法中的一种:
将式(II)化合物的D-葡萄糖醛酸盐晶型A在丁酮或1,4-二氧六环中搅拌,离心分离固体,干燥得晶型D;
晶型A的质量与丁酮或1,4-二氧六环的总体积比为2g:(5~15) mL;
将式(II)化合物的D-葡萄糖醛酸盐晶型A在异丙醇中悬浮搅拌,分离,干燥得到晶型C;所述干燥为真空干燥2小时以上,分离为离心分离,晶型A的质量与异丙醇的体积比为2g:(5~15) mL;
将式(II)化合物的D-葡萄糖醛酸盐晶型A在甲苯中悬浮搅拌,分离,干燥得到晶型E;
所述干燥为真空干燥2小时以上,分离为离心分离;
晶型A的质量与甲苯的体积比为2g:(5~15) mL;
将式(II)化合物的D-葡萄糖醛酸盐晶型A在二氯甲烷中悬浮搅拌,分离,干燥得到晶型F;
所述干燥为真空干燥2小时以上,分离为离心分离;
晶型A的质量与二氯甲烷的体积比为2g:(5~15) mL。
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