[发明专利]多硫代赤霉酸酯类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用在审

专利信息
申请号: 201810131532.7 申请日: 2018-02-09
公开(公告)号: CN108354928A 公开(公告)日: 2018-08-03
发明(设计)人: 陈静波;张洪彬;赵玉祥;飞鹏;隋迎春 申请(专利权)人: 云南大学
主分类号: A61K31/365 分类号: A61K31/365;A61P35/00;A61P35/02
代理公司: 昆明协立知识产权代理事务所(普通合伙) 53108 代理人: 旃习涵
地址: 650091*** 国省代码: 云南;53
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摘要:
搜索关键词: 赤霉酸 酯类化合物 硫代 制备抗肿瘤药物 烷硫基基团 应用 体外抗肿瘤实验 制备治疗白血病 基本骨架结构 人肿瘤细胞株 黑色素瘤 乙酰氧基 结肠癌 乳腺癌 羟基 肺癌 肝癌
【权利要求书】:

1.下述通式(Ⅰ)所示的多硫代赤霉酸酯类化合物或其药用盐在制备抗肿瘤药物中的应用,

所述的多硫代赤霉酸酯类化合物为:3,15-二氧-1,13,17-三烷硫基赤霉酸酯,或13-氯-3,15-二氧-1,17-二烷硫基赤霉酸酯,或13-羟基-3,15-二氧-1,17-二烷硫基赤霉酸酯,或13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二烷硫基赤霉酸酯。其结构特征为:1-位和17-位连接相同的烷硫基基团;13-位连接的基团为氯、羟基、乙酰氧基,或13-位与1-位、17-位均连接相同的烷硫基基团;7-位羧酸酯为烷基酯、苄基酯或对甲氧基苄基酯。

2.根据权利要求1所述的多硫代赤霉酸酯类化合物或其药用盐在制备抗肿瘤药物中的应,其特征在于所述的多硫代赤霉酸酯类化合物是以下化合物:

3,15-二氧-1,13,17-三甲硫基赤霉酸甲酯、3,15-二氧-1,13,17-三乙硫基赤霉酸甲酯、3,15-二氧-1,13,17-三丙硫基赤霉酸甲酯、3,15-二氧-1,13,17-三异丙硫基赤霉酸甲酯、3,15-二氧-1,13,17-三丁硫基赤霉酸甲酯、3,15-二氧-1,13,17-三仲丁硫基赤霉酸甲酯、3,15-二氧-1,13,17-三叔丁硫基赤霉酸甲酯、3,15-二氧-1,13,17-三环戊硫基赤霉酸甲酯、3,15-二氧-1,13,17-三环己硫基赤霉酸甲酯、3,15-二氧-1,13,17-三(2-羟基乙硫基)赤霉酸甲酯、3,15-二氧-1,13,17-三甲硫基赤霉酸苄酯、3,15-二氧-1,13,17-三乙硫基赤霉酸苄酯、3,15-二氧-1,13,17-三丙硫基赤霉酸苄酯、3,15-二氧-1,13,17-三异丙硫基赤霉酸苄酯、3,15-二氧-1,13,17-三丁硫基赤霉酸苄酯、3,15-二氧-1,13,17-三仲丁硫基赤霉酸苄酯、3,15-二氧-1,13,17-三叔丁硫基赤霉酸苄酯、3,15-二氧-1,13,17-三环戊硫基赤霉酸苄酯、3,15-二氧-1,13,17-三环己硫基赤霉酸苄酯、3,15-二氧-1,13,17-三(2-羟基乙硫基)赤霉酸苄酯、3,15-二氧-1,13,17-三甲硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、3,15-二氧-1,13,17-三乙硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、3,15-二氧-1,13,17-三丙硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、3,15-二氧-1,13,17-三异丙硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、3,15-二氧-1,13,17-三丁硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、3,15-二氧-1,13,17-三仲丁硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、3,15-二氧-1,13,17-三叔丁硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、3,15-二氧-1,13,17-三环戊硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、3,15-二氧-1,13,17-三环己硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、3,15-二氧-1,13,17-三(2-羟基乙硫基)赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二甲基硫基赤霉酸甲酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二乙硫基赤霉酸甲酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二丙硫基赤霉酸甲酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二异丙硫基赤霉酸甲酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二丁硫基赤霉酸甲酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二仲丁硫基赤霉酸甲酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二叔丁硫基赤霉酸甲酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二环戊硫基赤霉酸甲酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二环己硫基赤霉酸甲酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二(2-羟基乙硫基)赤霉酸甲酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二甲基硫基赤霉酸苄酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二乙硫基赤霉酸苄酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二丙硫基赤霉酸苄酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二异丙硫基赤霉酸苄酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二丁硫基赤霉酸苄酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二仲丁硫基赤霉酸苄酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二叔丁硫基赤霉酸苄酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二环戊硫基赤霉酸苄酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二环己硫基赤霉酸苄酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二(2-羟基乙硫基)赤霉酸苄酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二甲基硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二乙硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二丙硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二异丙硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二丁硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二仲丁硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二叔丁硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二环戊硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二环己硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-氯-3,15-二氧-1,17-二(2-羟基乙硫基)赤霉酸对甲氧基苄基酯;13-羟基-3,15-二氧-1,17-二甲基硫基赤霉酸甲酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二乙硫基赤霉酸甲酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二丙硫基赤霉酸甲酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二异丙硫基赤霉酸甲酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二丁硫基赤霉酸甲酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二仲丁硫基赤霉酸甲酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二叔丁硫基赤霉酸甲酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二环戊硫基赤霉酸甲酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二环己硫基赤霉酸甲酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二(2-羟基乙硫基)赤霉酸甲酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二甲基硫基赤霉酸苄酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二乙硫基赤霉酸苄酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二丙硫基赤霉酸苄酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二异丙硫基赤霉酸苄酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二丁硫基赤霉酸苄酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二仲丁硫基赤霉酸苄酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二叔丁硫基赤霉酸苄酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二环戊硫基赤霉酸苄酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二环己硫基赤霉酸苄酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二(2-羟基乙硫基)赤霉酸苄酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二甲基硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二乙硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二丙硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二异丙硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二丁硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二仲丁硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二叔丁硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二环戊硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二环己硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-羟基-3,15-二氧-1,17-二(2-羟基乙硫基)赤霉酸对甲氧基苄基酯;13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二甲基硫基赤霉酸甲酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二乙硫基赤霉酸甲酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二丙硫基赤霉酸甲酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二异丙硫基赤霉酸甲酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二丁硫基赤霉酸甲酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二仲丁硫基赤霉酸甲酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二叔丁硫基赤霉酸甲酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二环戊硫基赤霉酸甲酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二环己硫基赤霉酸甲酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二(2-羟基乙硫基)赤霉酸甲酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二甲基硫基赤霉酸苄酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二乙硫基赤霉酸苄酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二丙硫基赤霉酸苄酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二异丙硫基赤霉酸苄酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二丁硫基赤霉酸苄酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二仲丁硫基赤霉酸苄酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二叔丁硫基赤霉酸苄酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二环戊硫基赤霉酸苄酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二环己硫基赤霉酸苄酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二(2-羟基乙硫基)赤霉酸苄酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二甲基硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二乙硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二丙硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二异丙硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二丁硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二仲丁硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二叔丁硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二环戊硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二环己硫基赤霉酸对甲氧基苄基酯、13-乙酰氧基-3,15-二氧-1,17-二(2-羟基乙硫基)赤霉酸对甲氧基苄基酯;

上述化合物对应的化学结构分别为:

以上结构式中:Me为甲基,Et为乙基,Pr为丙基,iPr为异丙基,Bu为丁基,sBu为仲丁基,tBu为叔丁基,cPent为环戊基,cHex为环己基,Bn为苄基,PMB为对甲氧基苄基,Ac为乙酰基。

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