[发明专利]2‐(3;3;3‐三氟丙基)硫代腺苷的高效液相色谱检测方法

说明书

本发明涉及一种Cangrelor中间体2‐(3,3,3‐三氟丙基)硫代腺苷的高效液相色谱检测方法，属于分析化学技术领域。本发明方法包括如下步骤：a、以甲醇为溶剂配制标准溶液；b、采用反相高效液相色谱对标准溶液进行检测；c、按外标法以峰面积计算样品中2‐(3,3,3‐三氟丙基)硫代腺苷的含量。本发明采用梯度洗脱的工艺，实现了2‐(3,3,3‐三氟丙基)硫代腺苷与杂质化合物的完全分离，样品在0.5～6mg/mL浓度范围内，线性关系良好，R²＝0.9998，平均回收率为100.57％，RSD为1.57％。另外，本发明操作简单，理论塔板数高，有效地避免了各组分之间的干扰和影响检测结果的准确性。

技术领域

本发明属于分析化学技术领域，涉及2‐(3,3,3‐三氟丙基)硫代腺苷的高效液相色谱检测方法，更具体地说，本发明涉及一种Cangrelor中间体2‐(3,3,3‐三氟丙基)硫代腺苷的高效液相色谱检测方法。

背景技术

Cangrelor分子式为C₁₇H₂₅C_l2F₃N₅0₁₂P₃S₂，CAS登记号为183706-06-7，其化学结构如式一所示。Cangrelor是一种非噻吩并吡啶类直接作用型P2Y12受体拮抗剂，可用作治疗急性冠状动脉综合症(ACS)，可迅速抑制血小板的聚集，主要为了预防成人患者在经皮冠状动脉介入治疗(PCI)过程中因凝血而造成的冠状动脉柱塞。2015年6月22日，FDA批准了Medicine′s Company的抗血小板药物坎格雷洛(Cangrelor)注射剂上市，商品名为Kengreal。

2‐(3,3,3‐三氟丙基)硫代腺苷是合成Cabgrelor的重要中间体，CAS登记号为163706-51-2，分子式为C₁₃H₁₆F₃N₅O₄S，分子量为359.36，白色粉末，英文名为2‐(3,3,3-trifluoropropylthio)adenosine，其化学结构式如式二所示。

一般情况下，2‐(3,3,3‐三氟丙基)硫代腺苷的合成不可避免的会存在杂质化合物，检测其中的杂质化合物对于2‐(3,3,3‐三氟丙基)硫代腺苷产品以及Cangrelor的质量控制具有重要的意义。

高效液相色谱是一种常用的检测方法，它又分为反相高效液相色谱、正相高效液相色谱，由于两者的固定相、流动相等都完全不同，因此它们是两种差异非常大的检测方法，具体而言：反相高效液相色谱是由非极性固定相和极性流动相所组成的液相色谱体系，是当今液相色谱的最主要的分离模式，几乎可用于所有能溶于极性或弱极性溶剂中有机物的分离，适于分离、检测非极性、极性或离子型化合物，大部分的分析任务皆由反相色谱法完成。正相高效液相色谱是由极性固定相和弱极性流动相所组成的液相色谱体系，常用于分离、检测中等极性和极性较强的化合物。

申请人在前期公开了一项申请号为201710719085.2，名称为“一种Cangrelor中间体腺苷-2-硫酮的高效液相色谱检测方法”，该方法采用等度洗脱的方式，常会存在杂质与主峰分离度低且出峰时间不稳定、易拖尾等问题。

目前，未见有2‐(3,3,3‐三氟丙基)硫代腺苷化合物检测方法的相关报道。因此，亟需研发出一种操作简便，分离度高的该化合物的检测方法。

发明内容

本发明针对背景技术中所指出的问题及现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种2‐(3,3,3‐三氟丙基)硫代腺苷的高效液相色谱检测方法。

本发明的2‐(3,3,3‐三氟丙基)硫代腺苷的高效液相色谱检测方法，所述方法具体包括如下步骤：