[发明专利]一种氟比洛芬酯结构脂肪乳注射液及其制备方法

权利要求书

1.一种氟比洛芬酯结构脂肪乳注射液，其特征在于：该注射液中各组分的重量体积比(w/v)如下：氟比洛芬酯0.1～5％、结构型甘油三酯10～20％、乳化剂1～4％、渗透压调节剂1～5％、缓冲盐0.01～0.2％以及余量的注射用水，用pH调节剂调节pH至4.0～7.0；其中，所述结构型甘油三酯中含有混合链甘油三酯、长链甘油三酯和中链甘油三酯，且所述中长链甘油三酯的含量在75％(w/w)以上。

2.根据权利要求1所述的氟比洛芬酯结构脂肪乳注射液，其特征在于：该注射液中各组分的重量体积比(w/v)如下：氟比洛芬酯2％、结构型甘油三酯10％、乳化剂1.2％、渗透压调节剂2.25％、缓冲盐0.05％以及余量的注射用水，用pH调节剂调节pH至4.5～6.5。

3.根据权利要求1或2所述的氟比洛芬酯结构脂肪乳注射液，其特征在于：所述结构型甘油三酯含有80～85％(w/w)混合链甘油三酯、10～25％(w/w)中链甘油三酯以及5～10％(w/w)长链甘油三酯，其中混合链甘油三酯指甘油所结合的三分子脂肪酸，既有长链的脂肪酸，也有中链的脂肪酸，两者呈随机分布。

4.根据权利要求1所述的氟比洛芬酯结构脂肪乳注射液，其特征在于：所述结构型甘油三酯由以下步骤制备得到：将一定比例的长链甘油三酯和中链甘油三酯混合后，通过脂肪酶的分解和脂肪酸链重组得到的混合物，最后分离脂肪酶并纯化，即得结构型甘油三酯。

5.根据权利要求1所述的氟比洛芬酯结构脂肪乳注射液，其特征在于：所述乳化剂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、甘油磷脂、氢化卵磷脂、氢化大豆磷脂、氢化甘油磷脂、磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺中的一种或两种以上。

6.根据权利要求1所述的氟比洛芬酯结构脂肪乳注射液，其特征在于：所述渗透压调节剂选自甘油、山梨醇、木糖醇、葡萄糖和氯化钠中的一种或两种以上。

7.根据权利要求1所述的氟比洛芬酯结构脂肪乳注射液，其特征在于：所述缓冲盐选自磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾和磷酸二氢钾中的一种或两种以上。

8.根据权利要求1所述的氟比洛芬酯结构脂肪乳注射液，其特征在于：所述pH调节剂选自氢氧化钠、盐酸、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸、磷酸盐、醋酸、醋酸盐、枸橼酸和枸橼酸盐中的一种或两种以上。

9.一种制备根据权利要求1～8任一所述的氟比洛芬酯结构脂肪乳注射液的方法，其特征在于：包括以下步骤：

A)油相的制备：取结构型甘油三酯，分别加入乳化剂和氟比洛芬酯，搅拌使其溶解，作为油相；

B)水相的制备：将渗透压调节剂和缓冲盐加入水中，搅拌使其溶解，作为水相；

C)初乳的制备：将步骤A)制备得到的油相加入步骤B)制备得到的水相中，高速剪切分散，形成初乳；

D)高压均质：将步骤C)制备得到的初乳加入pH调节剂调节pH至4.0～7.0，高压均质，得精乳，灌封、灭菌，即得。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：所述步骤A)至D)均在氮气保护下操作；所述步骤A)至C)的制备温度为40～75℃，所述步骤D)的温度在30℃以下；所述步骤C)的高速剪切分散时间为10～60分钟，剪切速度为3000～10000rpm；所述步骤D)的高压均质压力为600～2000bar，均质次数为3～7次。