[发明专利]一种氟比洛芬酯结构脂肪乳注射液及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种氟比洛芬酯结构脂肪乳注射液及其制备方法，其包括氟比洛芬酯、结构型甘油三酯、乳化剂、卵磷脂、磷酸氢二钠、甘油、枸橼酸和注射用水。本发明注射液消炎镇痛药效显著，毒副作用较低，稳定性好。

技术领域

本发明涉及药制剂技术领域，具体涉及一种氟比洛芬酯结构脂肪乳注射液及其制备方法。

背景技术

氟比洛芬酯，其化学名称为：(±)2-(2-氟-4-联苯基)丙酸-1-乙酰氧基乙酯

其结构式为：

分子式：C19H19FO4

分子量：330.35

化学性质：无色至微黄色透明油状物，略臭，味苦。和甲醇、乙醇或丙酮混溶，不溶于水。

氟比洛芬酯是氟比洛芬的前体药物，为非甾体类靶向镇痛药。药理作用为通过在脊髓和外周抑制环氧化酶(COX)减少前列腺素的合成，降低手术创伤引起的痛觉过敏状态。它可用于手术后及各种癌症的镇痛。氟比洛芬酯不溶于水，因此需制成适合静脉注射的液体乳剂。氟比洛芬酯制备成脂肪乳起效迅速，持续时间长，且不易引起胃黏膜损伤等不良反应。优点在于无中枢抑制作用，不影响处于麻醉状态患者的苏醒，可在术后立即使用。

目前上市乳剂的处方，载体均采用大豆油(长链甘油三酯)，但长链甘油三酯(LCT)容易导致高甘油三酯血症，肝脏脂肪代谢的负担较重，尤其不适合酯代谢障碍的病人。使用中链甘油三酯(MCT)和长链甘油三酯的混合物作为载体虽然可有效降低单纯使用长链甘油三酯的缺点，但严格来说，物理混合的MCT和LCT含有两种不同的脂类，会相互干扰各自的代谢，且中链脂肪酸不是必需脂肪酸，大量摄入后容易导致酮体过量中毒。同时，脂肪乳注射液作为一种亚微乳注射液，是一种热力学不稳定体系，随着存储时间变长和存储条件变化，通常会表现出乳滴粒径增大、絮凝等现象，影响正常使用。

因此，针对上述技术问题，有必要提供一种存储稳定、毒性较低的氟比洛芬酯结构脂肪乳注射液。

发明内容

本发明开发了使用结构型甘油三酯作为载体的氟比洛芬酯结构脂肪乳注射液，克服了现有技术的缺陷，提供了一种氟比洛芬酯结构脂肪乳注射液及其制备方法。

本发明所述技术问题由以下技术方案实现：一种氟比洛芬酯结构脂肪乳注射液，该注射液中含有氟比洛芬酯、结构型甘油三酯、乳化剂、渗透压调节剂、缓冲盐、pH调节剂和注射用水；

优选地，所述注射液中各组分的重量体积比(w/v)如下：氟比洛芬酯0.1～5％、结构型甘油三酯10～20％、乳化剂1～4％、渗透压调节剂1～5％、缓冲盐0.01～0.2％，其余为注射用水；

优选地，所述注射液中各组分的重量体积比(w/v)如下：氟比洛芬酯2％、结构型甘油三酯10％、乳化剂1.2％、渗透压调节剂2.25％、缓冲盐0.05％，其余为注射用水。

优选地，所述结构型甘油三酯中含有混合链甘油三酯、长链甘油三酯和中链甘油三酯，混合链甘油三酯的含量在80％(w/w)以上，进一步地，所述结构型甘油三酯含有80～85％(w/w)混合链甘油三酯、10～25％(w/w)中链甘油三酯以及5～10％(w/w)长链甘油三酯，其中混合链甘油三酯指甘油所结合的三分子脂肪酸，既有长链的脂肪酸，也有中链的脂肪酸，两者呈随机分布。