[发明专利]用于治疗视网膜病症和疾病的ANP、BNP以及CNP相关肽及其衍生物的方法和用途

权利要求书

1.一种化合物在制备治疗需要治疗的受试者的视网膜病症或疾病的药物中的应用，其中所述视网膜病症或疾病包括黄斑变性、增生型糖尿病视网膜病变(PDR)、视网膜静脉闭塞、早产儿视网膜病变、弹性假黄瘤、视神经盘玻璃疣、极端近视或恶性近视变性，其中所述化合物具有抗VEGF活性且包含保守的基序：(残基1)-(残基2)-(残基3)-(残基4)-(残基5)-(残基6)-(残基7)-(残基8)，其中：

残基1-是选自苯丙氨酸(F)、丙氨酸(A)、和亮氨酸(L)；

残基2-是选自甘氨酸(G)、和赖氨酸(K)；

残基3是选自甘氨酸(G)、天冬酰胺(N)、丝氨酸(S)、亮氨酸(L)、和丙氨酸(A)；

残基4-是选自任意氨基酸；

残基5-是选自亮氨酸(L)、异亮氨酸(I)和甲硫氨酸(M)；

残基6-是选自丝氨酸(S)、天冬氨酸(D)、和精氨酸(R)；

残基7-是选自任意氨基酸；以及

残基8是选自亮氨酸(L)和异亮氨酸(I)；以及

其中残基1、残基2、残基3、残基4、残基5、残基6、残基7和残基8中的每一个都共价地或非共价地结合到各自相邻的残基。

2.一种化合物在制备治疗需要治疗的受试者的视网膜病症或疾病的药物中的应用，其中所述视网膜病症或疾病(i)是由脉络膜血管扩展或生长进入视网膜引起的或与脉络膜血管扩展或生长进入视网膜相关联或(ii)是由现有的视网膜脉管系统扩展或脉络膜血管生长进入视网膜(脉络膜新血管形成；CNV)引起的或与现有的视网膜脉管系统扩展或脉络膜血管生长进入视网膜相关联，其中所述化合物具有抗VEGF活性且包含保守的基序：

(残基1)-(残基2)-(残基3)-(残基4)-(残基5)-(残基6)-(残基7)-(残基8)：

残基1-是选自苯丙氨酸(F)、丙氨酸(A)和亮氨酸(L)；

残基2-是选自甘氨酸(G)和赖氨酸(K)；

残基3是选自甘氨酸(G)、天冬酰胺(N)、丝氨酸(S)、亮氨酸(L)和丙氨酸(A)；

残基4-是选自赖氨酸(K)、丙氨酸(A)、脯氨酸(P)、组氨酸(H)、苯丙氨酸(F)、亮氨酸(L)、异亮氨酸(I)、缬氨酸(V)、色氨酸(W)、甲硫氨酸(M)、丝氨酸(S)、酪氨酸(Y)、苏氨酸(T)、天冬氨酸(D)、天冬酰胺(N)、半胱氨酸(C)、甘氨酸(G)、谷氨酰胺(F)和谷氨酸(E)；

残基5-是选自亮氨酸(L)、异亮氨酸(I)和甲硫氨酸(M)；

残基6-是选自丝氨酸(S)、天冬氨酸(D)和精氨酸(R)；

残基7-是选自任意氨基酸；以及

残基8是选自亮氨酸(L)和异亮氨酸(I)，以及

其中残基1、残基2、残基3、残基4、残基5、残基6、残基7和残基8中的每一个都共价地或非共价地结合到各自相邻的残基。

3.根据权利要求1或2中所述的应用，其中：

残基1-是选自苯丙氨酸(F)、丙氨酸(A)和亮氨酸(L)；

残基2-是选自甘氨酸(G)和赖氨酸(K)；

残基3是选自甘氨酸(G)、天冬酰胺(N)、丝氨酸(S)、亮氨酸(L)和丙氨酸(A)；

残基4-是选自赖氨酸(K)、丙氨酸(A)、脯氨酸(P)、组氨酸(H)、苯丙氨酸(F)、亮氨酸(L)、异亮氨酸(I)、缬氨酸(V)、色氨酸(W)、甲硫氨酸(M)、丝氨酸(S)、酪氨酸(Y)、苏氨酸(T)、天冬氨酸(D)、天冬酰胺(N)、半胱氨酸(C)、甘氨酸(G)、谷氨酰胺(F)和谷氨酸(E)；

残基5-是选自亮氨酸(L)和甲硫氨酸(M)；

残基6-是选自丝氨酸(S)、天冬氨酸(D)和精氨酸(R)；

残基7-是选自天然氨基酸；以及

残基8是选自亮氨酸(L)和异亮氨酸(I)。

4.根据权利要求3中所述的应用，其中：残基4-是选自赖氨酸(K)、丙氨酸(A)和亮氨酸(L)；和/或残基7-是选自精氨酸(R)、脯氨酸(P)、组氨酸(H)和丙氨酸(A)。

5.根据权利要求1或2中所述的应用，其中所述化合物包含：FGLKLDRI、AGAALSPL、FKNLLDHL、LKSKLRAL或AGKALSPL。