[发明专利]可注射制剂

说明书

本申请涉及可注射制剂。本发明的一个目的是提供包含下述组合物的储存稳定的可注射制剂，所述组合物包含作为活性成分的难溶性药物和分散媒介。本发明的另一个目的是通过用所述可注射制剂装填注射器来提供紧凑、轻便的预装填注射器。本发明提供了包含含有难溶性药物、分散媒介和特定助悬剂的组合物的可注射制剂，进行测量时，所述组合物在0.01至0.02s^‑1的剪切速率范围中的至少一个点时的粘度为40帕斯卡‑秒或更高，并且在900至1000s^‑1的剪切速率范围中的至少一个点时的粘度为0.2帕斯卡‑秒或更低。

本申请是申请日为2013年4月23日、发明名称为“可注射制剂”的中国发明专利申请No.201380021440.9(PCT国际申请号为PCT/JP2013/062683)的分案申请。

技术领域

本发明涉及包含下述组合物的可注射制剂，所述组合物包含在分散媒介中难溶的药物(如阿立哌唑或其盐)、特定助悬剂和分散介质，本发明还涉及含有所述可注射制剂的预装填注射器。

背景技术

用作药物组合物活性成分的阿立哌唑是以下结构式表示的化合物：

包含阿立哌唑的药物组合物被称为非典型抗精神病药，其可用于治疗精神分裂症。

已知包含阿立哌唑作为活性成分的药物组合物以例如以下形式使用。在使用之前，将块状组合物(其为通过将阿立哌唑和用于其的赋形剂在分散媒介中悬浮、并将混悬液冷冻干燥而制备的)与所需分散剂(优选地注射用水)混合并再悬浮，并将再混悬液(可注射制剂)肌内或皮下注射至患者(参见，例如，专利文献1和2)。

如专利文献(PTL)1和2中公开的使用药物组合物的形式需要含有块状组合物的小瓶(vial)、含有分散媒介的容器和向患者施用时所用的注射器。因此，需要可以简化所使用的医疗器械的结构并减小尺寸和重量、并且更便于使用的药物制剂。

引用列表

专利文献

PTL 1：美国专利No.5006528

PTL 2：JP2007-509148A

发明内容

技术问题

为了获得可以简化所使用的医疗器械的结构并减小尺寸和重量、并且在使用时更方便的这种药物制剂，可以考虑开发例如通过将混悬液(可注射制剂)直接(as is)装填到注射器中而生产的预装填注射器。然而，当混悬液含有在作为分散媒介的水中难溶的药物(在下文中也称为“难溶性药物”)如阿立哌唑或其盐作为活性成分时，活性成分颗粒经时沉淀，这导致结块(caking)并使得难以再分散该混悬液。即使混悬液可以再分散，但再分散需要剧烈振荡，例如，通过使用装置等，这在临床上是不方便的。因此，需要下述可注射制剂，其包含难溶性药物作为活性成分，并能防止由于颗粒经时沉淀而结块的储存稳定。

本发明的一个目的是提供包含下述组合物的高度储存稳定的可注射制剂，所述组合物包含作为活性成分的难溶性药物和分散媒介。更具体地，本发明的一个目的是提供可注射制剂，其可容易地提供下述混悬液，其中活性成分在使用(向患者施用)时良好分散，并且即使在长期储存后也不会由于难溶性药物沉淀而结块。

本发明的另一个目的是通过用上述可注射制剂装填注射器来提供更紧凑、轻便的预装填注射器。更优选地，本发明的一个目的是提供更紧凑、轻便的预装填注射器，其能实现下述效果：在轻柔振荡注射器之后、或不振荡注射器，通过简单挤压注射器的柱塞杆(plunger rod)使可注射制剂经注射器针头挤出，从而施用低粘度的混悬液。

解决问题的方案