[发明专利]一种反式双取代烯烃的制备方法

说明书

本发明公开一种反式双取代烯烃的制备方法，属于有机化学合成技术领域。该方法采用简单醇和甲基含氮杂环为起始原料，通过过渡金属催化烯基化反应，得到反式双取代烯烃化合物。该反应原料、催化剂及添加剂廉价易得，合成工艺简单，大大降低了合成成本；反应条件温和，产率高，易于工业化；反应原料及催化剂清洁无毒，对环境污染小。该反式双取代烯烃化合物及其衍生物作为重要的精细化学品，在医药、农药、香料和光电等行业均有广泛应用。

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，涉及一种反式双取代烯烃的制备方法。

背景技术

烯烃作为一种重要的精细化学品，在农药、医药、香料等行业有着广泛的用途。烯烃基团是常见的药效基团，广泛存在于各种具有生理活性的天然产物和合成药物中，同时也是构成各种功能材料的片段。例如，反式双取代烯烃——孟鲁司特，适用于15岁以上成人哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。由于这类化合物用途特殊，近年来人们开发了大量的合成方法。

传统的合成反式双取代烯烃的方法有很多种：(1)许多人名反应(Witting,Horner-Wadsworth-Emmons,Peterson olefination,Julia olefination等等)；(2)催化Heck反应；(3)Suzuki偶联反应；(4)烯烃复分解反应。虽然这些方法有较高的收率，但是上述方法大部分需要当量的膦试剂、金属试剂或利用醛和当量引发剂以及各种添加剂的限制，实际应用受到极大地限制。

之前所有的反应都是基于当量金属试剂或膦叶丽德试剂参与反应，不可避免的会产生大量的金属废弃物和有机膦化合物，反应经济性并不高，同时对环境造成巨大的压力，不符合绿色可持续发展的要求。由于各种添加剂的利用，导致反应底物拓展受到严重限制，反应底物官能团兼容性较差，经济适用不高。

因此，直接利用醇而不经过醛直接与甲基杂环化合物通过烯基化反应，副产物仅为水和氢气，高原子经济性制备底物适用性范围广泛的反式双取代烯烃衍生物具有重要的理论意义和广泛的应用前景，符合绿色化学的要求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种简洁高效的反式双取代烯烃的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

本发明制备反式双取代烯烃的方法，利用一级醇和甲基含氮杂环为原料，通过过渡金属催化剂催化发生烯基化反应，得到反式双取代烯烃结构的化合物，在氮气下反应23-48小时；反应结束后抽干溶剂，柱层析即可得到反式双取代烯烃化合物；

其反应通式为：

所述甲基含氮杂环的结构式为：

其中：

X、Y、Z为独立的碳原子或氮原子，R¹基团各自独立的选自氢、卤素或甲氧基。

所述醇衍生物的结构为：

其中：

R²基团选自C₁～C₁₀的脂肪基团(如乙基、丙基、丁基、苄基、环己基、环丙基)，C₄～C₁₀内的芳香基团(如呋喃基、呋喃衍生物基、吡啶基、吡啶衍生物基、噻吩基、噻吩衍生物基、苯基、取代苯基、1-萘基、2-萘基)。

或，

所述甲基含氮杂环的结构式为：

其中：

X'、Y'为独立的碳原子或氮原子，R³基团各自独立的选自氢、卤素或甲氧基；