[发明专利]用于在线测量微阵列的质量的方法

说明书

公开一种用于在线测量微阵列的质量的方法并且包含以下步骤。提供固体基底，其中所述固体基底包括阵列排列的多个区域。通过多个合成步骤将至少一个生物标记原位合成在所述多个区域中的至少一个区域上，其中在执行所述多个合成步骤中的至少一个合成步骤之后，立即通过原子力显微镜对所述至少一个生物标记的半成品执行检查步骤，以获得在线测量结果。基于所述在线测量结果确定所述至少一个生物标记的所述半成品的质量。用于在线测量微阵列的质量的方法使得微阵列具有经降低成本或经改进的良率。

技术领域

本发明涉及一种用于测量微阵列的质量的方法，具体涉及一种用于在线测量微阵列的质量的方法。

背景技术

包含合成生物标记的微阵列广泛地用于遗传学、蛋白质组学、药物研究和临床检测的研究。为了以高准确度和高可靠性获得微阵列的检测结果，微阵列的质量（即合成生物标记的质量）至关重要。

目前，微阵列是通过将合成生物标记以阵列方式固定在固体基底上来制造的，并且合成生物标记的质量可以通过荧光标记物和荧光检测来确认。换句话说，微阵列的质量仅仅在已完成生物标记的制造之后可以监测。因此，迫切地需要提供一种非破坏性的方法来适时确保微阵列的生物标记的质量，尤其是用来适时确保微阵列的原位合成的生物标记的质量。

发明内容

本发明提供一种用于在线测量微阵列的质量的方法，从而使得微阵列具有经降低成本或经改进的良率。

本发明提供一种用于在线测量微阵列的质量的方法并且包含以下步骤。提供固体基底，其中所述固体基底包括阵列排列的多个区域。通过多个合成步骤将至少一个生物标记原位合成在所述多个区域中的至少一个区域上，其中在执行所述多个合成步骤中的至少一个合成步骤之后，立即通过原子力显微镜对所述至少一个生物标记的半成品执行检查步骤，以获得在线测量结果。基于所述在线测量结果确定所述至少一个生物标记的所述半成品的质量。

在本发明的一个实施例中，每执行一个所述合成步骤之后就执行一次所述检查步骤。

在本发明的一个实施例中，每执行预定数目个所述合成步骤之后就执行一次所述检查步骤，所述预定数目大于1。

在本发明的一个实施例中，所述固体基底具有硅烷化表面，并且将所述至少一个生物标记原位合成在所述硅烷化表面上。

在本发明的一个实施例中，所述方法还包括在所述固体基底上形成质量监测标志，其中所述质量监测标志用作所述在线测量结果的对照物。

在本发明的一个实施例中，所述方法进一步还包括在所述固体基底上形成用于上下两层对准误差测量的迭加标记。

在本发明的一个实施例中，所述在线测量结果包括所述至少一个生物标记的所述半成品的高度、表面形态、表面缺陷、粗糙度、粘着力和密度中的至少一个。

在本发明的一个实施例中，所述在线测量结果包括所述至少一个生物标记的所述半成品的粘着力和所述固体基底的粘着力的比率。

在本发明的一个实施例中，所述至少一个生物标记包括寡核苷酸。

在本发明的一个实施例中，所述多个合成步骤包括多个核苷酸偶联步骤。

在本发明的一个实施例中，所述多个合成步骤进一步包括多个光照步骤。

在本发明的一个实施例中，所述固体基底的所述多个区域中的至少一个区域的尺寸介于次微米尺度到微米尺度之间。

在本发明的一个实施例中，所述固体基底的所述多个区域中的至少一个区域的尺寸小于100微米。

在本发明的一个实施例中，原位合成在所述多个区域中的至少一个区域上的所述至少一个生物标记包括至少一个种类的生物标记。