[发明专利]一种多层复合针壁丝素蛋白微针及其制备方法

说明书

本发明公开了一种多层复合针壁丝素蛋白微针及其制备方法。本发明制备多层复合针壁丝素蛋白微针的方法为先制备中空微针，得到最外层丝素壳体，将后续的丝素蛋白与其他药物混合溶液浇注于壳体上，并固化，重复操作溶液浇注和固化步骤后，将微针片揭下，即可得到多层复合针壁丝素蛋白微针。本发明提供的多层复合针壁丝素蛋白微针由载有不同药物或不同载药量的丝素蛋白分层构成，且在针长一定范围内可多层叠加。与现有的微针相比，本发明提供的微针在单一的针体内实现了不同层的叠加，增加了可载药物的种类和数量，且可对每层载药丝素蛋白进行改性处理，调节其单层的释药速率。

技术领域

本发明涉及一种医疗用微针给药系统，尤其涉及一种多层复合针壁丝素蛋白微针给药系统及其制备方法。

背景技术

微针透皮给药系统是指药物被涂抹或贴敷于皮肤表层，之后以一定的速率穿透皮肤被毛细血管吸收，从而进入人体的血液循环的一种释药形式。皮肤角质层是药物透皮给药进入人体最大的障碍，微针可穿透皮肤的角质层而几乎不产生痛感与损伤，透过角质层的针体可遇体液溶解或溶胀释放药物。当前的微针透皮给药系统仍存在一些问题，如针体材质的生物相容性差、制造成本过高、针体尖锐易折断、无统一的技术标准要求等。传统金属材质微针虽具备较好的刺入性能，但是一般将药物涂抹于微针表面，载药量小难以达到治疗效果，且金属材质微针长时间在体内停留可能造成不适与排斥反应。

在本发明之前，中国发明专利CN 104707241公开了一种两段式微针阵列，两段式微针阵列包括微针下段基座和微针上段尖端，上段尖端的空腔中的相配合的凸起结构，下段基座的制备材料为生物可降解的不可溶高分子材料能有效刺穿皮肤表层的角质层，可以实现载药段与针体快速分离从而减少微针操作时间，为不易控制的给药对象带来了方便。但是由于其两段式的结构导致针体载药量相对较小，对于用药量较高的病症并不适用。

中国发明专利CN103800998A公开了一种丝素蛋白凝胶微针系统及其制备方法，采用丝素蛋白与药物共混制得溶胀释药的微针，该微针系统为不溶性凝胶微针，且具有一定的强力能够刺入皮肤，在皮肤内接触到体液后发生溶胀释药。中国发明专利CN10258032A公开了一种丝素蛋白微针系统及丝素纳米颗粒的制备方法，用可溶的丝素蛋白固化物包裹载药丝素纳米颗粒，然后制成微针，该微针刺入皮肤后，外层的丝素蛋白固化物迅速溶解，释放出载药的纳米颗粒，达到药物释放的目的。

现阶段单一型聚合物微针同时具有生物相容性好，制作工艺简单的优点，且克服了一些蛋白类药物口服无法吸收的缺点，但在药物释放和载药多样性方面仍有不足，只能整体调节其释药速率，不能分段控制释药速率。

发明内容

本发明针对现有微针存在的不足，提供可在同一针体内同时加载不同种类的药物，具有一针多药效果的多层复合针壁丝素蛋白微针及其制备方法。

实现本发明目的的技术方案提供一种多层复合针壁丝素蛋白微针的制备方法，以家蚕丝为原料，依次经过脱胶、溶解、透析获得丝素蛋白溶液，再进行如下步骤：

（1）微针外层壳体的制备：将丝素蛋白溶液浓度调节至1.5～3.0 wt%，与按所需载药量的药物进行溶液混合；按2.0～3.5mg丝素蛋白干重每15*15阵列涂覆于模具上，在真空度小于90 kPa的条件下真空脱气泡后，置于温度为20～37℃，相对湿度为55%～65%的恒温恒湿条件下干燥处理12～24小时；向干燥后的微针片喷雾固化诱导剂于微针片背部，所述的固化诱导剂包括体积浓度70～90%的甲醇或乙醇的水溶液，经挥发后诱导丝素蛋白形成不溶于水的微针壳体；