[发明专利]一种高手性纯度内酰胺中间体及布瓦西坦的制备方法

权利要求书

1.一种内酰胺中间体结构式D化合物的制备方法，其特征在于，结构式C化合物在溶剂中，通过重金属催化剂以及手性诱导剂，加氢还原，得到内酰胺中间体结构式D化合物

2.如权利要求1所述内酰胺中间体结构式D化合物的制备方法，其特征在于：所述的溶剂选自水，甲醇，乙醇，异丙醇，丙醇，丁醇，异丁醇，丙酮，四氢呋喃，乙腈，以及以上溶剂的混合溶剂。

3.如权利要求1所述内酰胺中间体结构式D化合物的制备方法，其特征在于：所述的重金属催化剂选自钯碳，钯，铂碳，铂，钌碳，铑碳，钯氧化铝，钯二氧化硅，钯碳酸钡，钯碳酸钙，氢氧化钯碳，二氧化钯。

4.如权利要求1所述内酰胺中间体结构式D化合物的制备方法，其特征在于：所述的手性诱导剂为甲酸，柠檬酸，丙二酸，丁二酸，1,3,5-三嗪-2,4,6-三硫酮三钠盐(cas 17766-26-6)或以上的混合物。

5.如权利要求1所述内酰胺中间体结构式D化合物的制备方法，其特征在于：所述的手性诱导剂的质量与化合物C的质量比不超过5。

6.如权利要求1所述内酰胺中间体结构式D化合物的制备方法,其特征在于：所述的氢气压力在不超过5bar。

7.如权利要求1所述内酰胺中间体结构式D化合物的制备方法,其特征在于：所述反应温度为-20～50℃。

8.一种布瓦西坦的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：其特征在于：包括如下步骤：根据权利要求1～7任意一项所述的制备方法得到内酰胺中间体结构式D化合物，将结构式D化合物与溶剂混合，加入活化剂，通入氨气反应，即得布瓦西坦。

9.如权利要求8所述布瓦西坦的制备方法，其特征在于：所述的活化剂为二氯亚砜，草酰氯，三氯氧磷，甲磺酰氯，所述的溶剂为卤代烷烃，所述反应温度为-20～30℃。