[发明专利]载骨保护素的缓释纳米粒及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及生物医学领域，具体涉及一种载骨保护素的缓释纳米粒及其制备方法和应用。本发明提供了一种载骨保护素的缓释纳米粒，所述纳米粒通过含有骨保护素、马来酰亚胺‑聚乙二醇‑聚己内酯和聚己内酯的原料制备得到。本发明还提供了一种载骨保护素的缓释纳米粒的制备方法，其是将骨保护素、马来酰亚胺‑聚乙二醇‑聚己内酯和聚己内酯及有机溶剂形成的混合物作为油相，将水溶性聚合物的水溶液作为水相，进行超声处理得到。本发明将骨保护素包封于纳米粒中构建纳米载药控释系统，使骨保护素能从纳米粒中以一定的速率在局部缓慢的释放，这样既能达到治疗的浓度，也可避免骨保护素在体内被蛋白酶水解，提高了生物利用度。

技术领域

本发明涉及生物医学领域，具体涉及一种载骨保护素的缓释纳米粒及其制备方法和应用。

背景技术

钙化性主动脉瓣疾病(Calcific aortic valve disease，CAVD)的发病率在老年人口中呈现逐年上升趋势，目前主要的治疗方式是主动脉瓣膜置换手术，但现有的人工瓣膜置换后存在着出血、钙化衰退、耐久性差等问题。随着对CAVD发病机制研究的不断深入，有研究表明CAVD是一种涉及炎症、脂质代谢、细胞分化、基质重塑等病理变化的主动病变过程，同时也为CAVD的治疗提供了新的治疗靶点。

骨保护素(Osteoprotegerin,OPG)是一种可溶性分泌型糖蛋白，是肿瘤坏死因子受体超家族成员之一。OPG可竞争性阻止细胞核因子Kb受体活化因子(RANK)与PANK配体(RANKL)结合，能够调节、保护血管内皮细胞，抑制血管及瓣膜间质细胞异常成骨样分化，其分泌的相对或绝对不足有可能是导致瓣膜钙化的重要原因。但由于游离的OPG在体内易被蛋白酶降解，稳定性差，半衰期较短，很难在局部达到治疗的浓度。

纳米载药系统为一系列粒径在纳米级的新型微小给药系统的总称，是利用纳米技术将天然或合成的高分子材料作为载体，与药物一起制成的粒径为1～1000nm的药物输送系统，该载药系统具有靶向性、缓释性、载体材料可生物降解等显著优点。

发明内容

为此，本发明所解决的技术的问题是：现有技术中蛋白类药物在体内易被蛋白酶降解，半衰期较短，在局部很难达到治疗的浓度。

本发明提供了一种载骨保护素的缓释纳米粒，所述纳米粒通过含有骨保护素、马来酰亚胺-聚乙二醇-聚己内酯和聚己内酯的原料制备得到。

本发明还提供了一种载骨保护素的缓释纳米粒的制备方法，其包含下述步骤：

将骨保护素、马来酰亚胺-聚乙二醇-聚己内酯和聚己内酯及有机溶剂形成的混合物作为油相，将水溶性聚合物的水溶液作为水相，进行超声处理得到。

具体来说，本发明提出了如下技术方案。

本发明提供了一种载骨保护素的缓释纳米粒，所述纳米粒通过含有骨保护素、马来酰亚胺-聚乙二醇-聚己内酯和聚己内酯的原料制备得到。

优选的，对于所述的载骨保护素的缓释纳米粒，其中，所述骨保护素为0.5-3重量份，优选为0.5-2重量份；所述马来酰亚胺-聚乙二醇-聚己内酯为4000-8000重量份，优选为4000-6000重量份；所述聚已内酯为12000-24000重量份，优选为12000-18000重量份。

优选的，对于所述的载骨保护素的缓释纳米粒，其中，所述纳米粒通过含有骨保护素、磷脂、马来酰亚胺-聚乙二醇-聚己内酯和聚己内酯的原料制备得到。

优选的，对于所述的载骨保护素的缓释纳米粒，其中，所述骨保护素为0.5-3重量份，优选为0.5-2重量份；所述磷脂为5000-15000重量份，优选为5000-10000重量份；所述马来酰亚胺-聚乙二醇-聚己内酯为4000-8000重量份，优选为4000-6000重量份；所述聚已内酯为12000-24000重量份，优选为12000-18000重量份。