[发明专利]降低纳米颗粒引起的急性毒性的组合物、制备方法及应用有效

专利信息
申请号: 201810150289.3 申请日: 2018-02-13
公开(公告)号: CN110151727B 公开(公告)日: 2022-06-03
发明(设计)人: 古宏晨;胡凤麟;段友容 申请(专利权)人: 上海羧菲生物医药科技有限公司
主分类号: A61K9/51 分类号: A61K9/51;A61K47/02
代理公司: 上海弼兴律师事务所 31283 代理人: 薛琦;王卫彬
地址: 201207 上海市浦东新*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 降低 纳米 颗粒 引起 急性 毒性 组合 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种降低纳米颗粒引起的急性毒性的组合物的制备方法,其包括下述步骤:将纳米颗粒与金属阳离子进行配伍即可;

其中,所述纳米颗粒为表面具有羧基的纳米颗粒;

所述纳米颗粒为多聚糖超顺磁氧化铁、聚丙烯酸二氧化硅颗粒或聚丙烯酸氧化铁颗粒;

所述金属阳离子为钙离子、镁离子和二价铁离子中的一种或多种;

其中,所述纳米颗粒的表面的羧基与所述金属阳离子的摩尔比为10:(1-20)。

2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述纳米颗粒的粒径为5-5000nm;

所述纳米颗粒的表面的羧基与所述金属阳离子的摩尔比为(2:1)-(8:1)。

3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述纳米颗粒的粒径为20~150nm;

和/或,所述纳米颗粒的表面的羧基与所述金属阳离子的摩尔比为(2:1)-(4:1)。

4.如权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述纳米颗粒的粒径为30~140nm。

5.如权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述纳米颗粒的粒径为50~120nm。

6.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述金属阳离子以所述金属阳离子的氯化物、所述金属阳离子的溴化物、所述金属阳离子的氢氧化物或包含所述金属阳离子的注射液的形式使用。

7.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述金属阳离子以氯化钙,氯化镁,氯化亚铁或氯化钙注射液的形式使用。

8.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述聚丙烯酸氧化铁颗粒通过如下方法获得:

将溶液A与溶液B在200-230℃下反应得到聚丙烯酸氧化铁复合物分子胶体,经后处理干燥即可;

其中,所述溶液A通过以下步骤获得:将聚丙烯酸和二甘醇混合,之后与三氯化铁混合即可;所述聚丙烯酸、所述二甘醇和所述三氯化铁的用量比为(4-16g):(480-520mL):(1-3g);

其中,所述溶液B通过以下步骤获得:将二甘醇和氢氧化钠混合即可;所述二甘醇和所述氢氧化钠的用量比为(60-120mL):(6-12g)。

9.如权利要求8所述的制备方法,其特征在于,所述反应在微波反应器中进行;

所述反应的时间为15-60min;

所述反应的操作为将所述溶液B加入所述溶液A中;

所述溶液B的温度为40-90℃;

所述溶液A的温度为150-240℃;

所述后处理的操作为采用超滤将所述聚丙烯酸氧化铁复合物分子胶体中未参与反应的聚合物和溶剂去除即可;

所述干燥为冻干;

和/或,所述聚丙烯酸的分子量为500-50000Da。

10.如权利要求9所述的制备方法,其特征在于,所述反应的时间为25~35min;

和/或,所述溶液B的温度为50~70℃;

和/或,所述溶液A的温度为200~230℃;

和/或,所述聚丙烯酸的分子量为1000Da。

11.如权利要求10所述的制备方法,其特征在于,所述反应的时间为30min;

和/或,所述溶液A的温度为220℃。

12.如权利要求9~11中任一项所述的制备方法,其特征在于,所述超滤得到的溶液的导电率低于100微西门子;

所述冻干的温度为-10℃~-50℃;

和/或,所述冻干的时间为18-36h。

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